盐酸多西环素氢化合成研究.pdfVIP

维普资讯 第 31卷第 4期 江 苏 化 工 V01．3lNo．4 2O03年8月 JiangsuChemicalIndustry Aug．2O03 应嗣与湃蔽 盐酸多西环素氢化合成研究 胡汉峰① (常州制药厂，江苏常州213018) 摘要：在盐酸多西环素的氢化合成生产中采用可回收的以硅胶 固定的均相铑催化剂，在反应温度 90℃，压力 294 kPa，反应时间6h，m(催化剂)：m(助催化剂)：m(脱水物)=0．02：0．05：1的最佳条件下，收率可达85％以上，催化剂 可套用 10多次，该工艺提高了产品立体选择性和收率 ，降低了贵金属消耗 ，有较大的工业价值。 关键词：可回收的；盐酸多西环素；氢化；均相铑催化剂；立体选择性 中图分类号 ：TQ~5．4 文献标识码：A 文章编号 ：1002—1116(2003)04—0036—02 盐酸多西环素，又称强力霉素或盐酸脱氧土霉 素，主要用作抗生素类药 ，用于治疗固紫染色阳性球 OH 菌和阴性杆菌的感染 ，也可用于斑疹伤寒，恙虫病等 · 一 立克次体的感染，对阿米巴痢疾及非典型性肺炎也 … … 有效。目前盐酸多西环素 (1)的生产工艺均是以土 霉素为原料，经氯代、脱水、氢化、转化精制而得。其 中氢化工艺最为关键，它是将脱水所得产物 1la一 (2) 氯一6一次甲基土霉素对甲苯磺酸盐 (2)催化加氢脱 去 11a一氯、并将6一次甲基还原为甲基，再经 5一磺 0H 基水杨酸成盐得6一脱氧土霉素磺基水杨酸盐 (3)。 H 由于6一C为手性c原子，存在立体选择性，氢化产 · (3) 物中具有 a(3)与fl(4)两种异构体，其中a一体有生 0H 0 0H 0 S H 物活性，是 目标产物，而 一体活性很小，需要精制 C,Ho OH N(CHo)2 除去。提高盐酸多西环素氢化收率的方法主要是选 H 择合适的催化剂，提高立体选择性。目前采用的氢 (4) 化催化剂主要有 Pd／C和三苯基磷氯化铑 [Rh (Ph3P)，C1]，前者为非均相催化剂，立体选择性差， 收率仅为60％，一体含量达 10％_1]，但催化剂可回 1 实验部分 收再生；后者为均相催化剂，收率可达 90％，口一体 含量低于2％_2J，但催化剂无法分离、回收。椐此本 I．I 原料 文提出采用硅胶固定的均相催化剂L3进行氢化反 二 甲苯 ：化学纯试剂；乙醇、lla一氯 一6一次甲 基土霉素对甲苯磺酸盐、P量bP、5一磺基水杨酸、N2、 应，这样既能提高氢化收率和立体选择性。又不影响 催化剂的分离、回收。 H2(工业级)；(Ph3P)3RhC1、(EtO)2CH3SiCH2CH=附 l2、 硅胶 (特制)。