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第21 卷 第2 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.21, No.2 2003 年5 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. May 2003 + 生物还原剂的作用机理研究概况 陈晓晶 金一尊 复旦大学放射医学研究所 上海 200032 摘要 乏氧现象存在于多数实体肿瘤中 生物还原剂是一种具有肿瘤乏氧靶向性的前药 它会在还原性环境 中被还原产生具有细胞毒性的代谢物 目前 生物还原剂主要有硝基杂环类 杂环氮氧类 醌类等几类 生 物还原剂不仅可以作为放射增敏剂 化学增敏剂 还可以用于基因向导的酶前药治疗 GDEPT 总之生物 还原剂的研究对未来恶性肿瘤治疗有很大的意义 关键词 生物还原剂, 乏氧, 还原酶, 基因向导的酶前药治疗 , 硝基杂环化合物, 氮氧化合物, 醌类化合物 中图分类号 R730.53, R730.55 手术 放射治疗 化学治疗仍是目前恶性肿瘤 后 产生一个自由基中间物 当得到偶数个电子则 治疗的3 种主要方法 但是 肿瘤乏氧细胞大大降 分别产生亚硝基 羟胺基和氨基的还原物 氧可以 低了放化疗的效果 随着放射增敏剂研究的深入 抑制或逆转这个反应 因此, 对于乏氧细胞的选择 性作用主要归功于氧的抑制或逆转的消除及中间物 生物还原剂的研究成为新的热点 本文就生物还原 的产生 如亚硝基等的衍生物 其中, 研究较多 剂的作用原理 典型药物的机理及临床研究等进行 的有 CB1954 RSU1069 和 RB6145 因为它们除 了综述 了具有生物还原毒性外还有放射增敏的作用 所以 被称为双功能的化合物 1 作用原理 2.1.2 CB1954 CB1954 由英国的Chester Beatery 实体肿瘤内不同程度地存在乏氧细胞 这种 研究所合成 在整体实验中能有效地抑制小鼠 乏氧细胞可能是由于血管的开合产生的急性乏氧 Walker256 瘤生长 但它的作用仅在 Walker256 等 也可能是由于肿瘤细胞离血管半径超过 150m 而 一些敏感细胞株中存在 其作用位点是分子中的氮 产生的慢性乏氧 乏氧区细胞都具有氧张力低 营 丙啶 CB1954 可以使敏感细胞的 DNA 交联 80 养不足 pH 低和血管生成因子过量表达的特点 [2] 年代 Knox 等 发现了 CB1954 对 Walker256 细胞 针对肿瘤的这种乏氧特性 60 年代早期人们 就开始设计研究具有乏氧靶向性的生物还原剂 生 株的强效作用与细胞中活性 DT-黄递酶有关 这种 物还原剂是一种前药 Prodrug 它在还原环境 如 酶可以把4 位的硝基还原成羟胺基 后者与硫代酸 乏氧