生物转化在中药上的应用及其反应类型研究进展.pdfVIP

世界中西医结合杂志 2009年第 4卷第 2期 W orld Journal of IntegratedTraditional andW esternM edicine 2009, Vol14, No12 # 1 45 # # 综述# , , = 生物转化; 中药;转化类型 一、概述 ¹分批培养转化法; º静止细胞转化法; »应用微 生物转化是利用植物离体细胞或器官、动物细 生物孢子进行生物转化, 空白背景干扰小, 生物转 胞、微生物及其细胞器, 以及游离酶对外源性化合 化活力较高; ¼应用固定化细胞进行生物转化, 可 物进行结构修饰的生化反应。近年来, 随着基因工 以反复使用, 具有产物提取简单, 便于自动化和大 程、细胞工程、酶工程技术的不断发展和完善, 使该 规模的工业化生产的优势; ½应用渗透细胞进行生 项技术广泛用于天然化合物的结构修饰和合成、有 物转化, 适合于胞内酶作用的生物转化; ¾利用酶 [4] 机化合物的不对称合成、药物前体化合物的转化、 进行生物转化, 具有专一性强的特点 。 光学活性化合物的拆分和药物代谢研究等诸多 三、生物转化在中药上的应用 领域。 1. 开发中药新药: 以多种不同催化功能的酶体 以外源性的天然或合成的有机化合物为底物, 系对中药化学成分进行生物转化, 可产生新的天然 添加至处于生长状态的生物体系或酶体系中, 在适 化合物库, 再通过与药理筛选手段相结合, 可从中 宜的条件下进行培养, 使得底物与生物体系中的酶 寻找新的高活性或低毒性的天然活性先导化合物。 发生相互作用, 从而产生结构改变, 这一生物转化 雷公藤二萜是卫矛科植物雷公藤 (Trip terygiumw il2 的实质是酶催化反应[ 1- 2 ] 。它不同于生物降解与生 ford iiH ook. f. )的主要有效成分, 属松香烷型二萜, 物合成, 生物降解则是将大分子的底物分解为简单 具有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤等多种显著的 [5] 的化合物, 而生物合成是利用生物体系自身特有的 生理活性, 但由于肾毒性大 , 其临床应用一直受 酶体系将简单结构的前体化合物转变为生物体自 限制。利用植物细胞悬浮培养体系和微生物体系 [3] 身所固有的次生代谢产物的一系列生物反应 。 对雷公藤的主要成分雷公藤甲素和雷公藤内酯酮 [ 6- 9] 用于转化研究的生物体系主要有真菌、细菌、藻类、 进行结构修饰 , 所得的 1 种产物中 11种为新 植物悬浮细胞、组织或器官以及动物细胞、组织等, 化合物, 除 19- 位羟基化产物外, 大多数转化产物 其中应用最多的是植物细胞悬浮培养体系和微生 表现出较强的细胞毒活性。 物体系。 为了制备高活性的生物碱类似物, El Sayed[ 10] 二、生物转化的研究方法 等采用小克银汉霉 ATCC 9245和诺卡氏菌 ATCC 一般的生物转化研究过程是先将所使用的生 21145两种微生物细胞, 对蒜藜芦碱和黎芦胺的生 物