类维生素A酸糖、茄尼胺等衍生物合成研究.pdf

摘 要 类维生素A酸(类维A酸)是一种非类固醇小分子激素，目前的研究表明 其在维持上皮细胞生长、分化和增殖有重要的调节作用，可用于粉刺、皮癣等多 种皮肤病的治疗。同时将其应用于肿瘤的预防和治疗也成为近年来医药领域的热 表明类维A酸是通过与之结合并激活受体而表现活性并发挥作用的。遗憾的是， 类维A酸在高剂量使用时毒性太强，难以发挥其在高级哺乳动物癌症预防方面 的实际价值。因而寻找具有更好治疗效果的类维A酸衍生物引起化学家的极大 兴趣。 糖类是自然界广泛存在的一大类具有生物活性的分子，它们参与了许多重要 的生理和病理等过程。茄尼醇是一种附加值较高的药用有效成分，具有抗菌、消 炎和止血等药理作用，而氮芥又是一种无结构专一性的抗肿瘤基团，无论是游离 的还是与各种母体相连，都具有抗肿瘤作用。糖基化与茄尼基氮芥修饰可以显著 降低某些天然药物的毒性并改善其吸收，因而目前合成糖基与茄尼胺基化合物来 修饰天然药物已成为药物化学发展的一个重要领域。为降低类维A酸的毒性、 提高其药物活性，寻找有更好治疗效果和选择性的类维A酸衍生物，本研究做了 以下工作： 第一、 通过改变极性基团部分进行结构改造，在考察了多个不同反应条件 的基础上，建立了合成类维A酸酯的条件温和