Wnt信号通路和抗纤维化策略.pdfVIP

·230· wnt信号通路与抗纤维化策略 江呜 综述； 熊伍军’，刘 菲 审校 摘要：wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，参与人体各种生理病理过程。wnt途径的异常与多 种纤维增生紊乱性疾病相关，wnt拮抗剂可以拈抗该途径。wm拮抗剂根据作用方式分为sFRP(Sec睁 ted伍zzledrelated pmtein)和DKK(Dickkopf)两类家族。另外，显性负性作用以及转化生长因子 (TGF)．B等均能调控wnt信号途径，因此深入研究wnt信号通路及其调控方式，可为将来抗纤维化治 疗提供可行性的途径。 关键词：wnt；wnt拮抗剂；纤维化； 显性负性作用； 转化生长因子·B 中图分类号：11349．54；It3“．3+3文献标识码：A文章编号：l004．2369(2009)O旬230JM Wnt JlANG of si鲫Ialpa山way柚d卸6-曲r憾趣stmte盯 Wu-j岫’，UUFei．De叫ment Ming，x10NG E鹊t 2001 G∞troentemlogy，Sh栅gIlajHospital，To嚼iUniversity，Sh明ghai20，Chi噼 include8canonical锄dnonc蛆onjcal mlein Al蚓瑚【d：Wntsigllalpatllway play8蚰import明t pathway8，which wnt c蚰occurina phy8iologjcal蚰dpmce88e8．Al∞n矶t nu“搬of胁mpml如m． m卸y pa【holo百cal si印aling tive oftIleWnt tlli8 todi艉rentof disorde慨AnLag删8tsc柚agaimtpathway．Acc∞dirIgtyPesaction，Wm粕- c肋bedividedintotwo如ncti伽Ialcl够8∞：tllesec他tedFrizzledrelated the tagoTIists pmtein(sFRP)cl∞s锄d e饪托t舳d Dickkopf(DKK)cla8s．Inaddition，domin衄tnegati、，e t舯sfomliIlggrowthktor-p(TGF-B)c锄 theWnt onthis methodswiU a180陀gulatesi印alpath啪y．Theref0陀in·depthstudy patllway蚰dit8弛gul枷on t地atmemin fe∞ibIe foranti·fibr∞is futIl他． pmvide way8 KeyWords：Wnt；wnt舢唱oIIists；Fibr08is；Dornj咖tnegative如ct；Tmnsfo叽ing州h缸tor．B J Intem (1m Med，2009，36：230-233) 人体内重要的器官受到各种内外源性致病原刺 1．1 经典Wnt信号通路 激后，免疫系统被激活，发生炎症反应抵抗外来损伤 进行组织修复。由于修复失常导致结缔组织和胶原 纤维增生而发生组织纤维化，持续进展可致器官结 细胞内B—cat的水平，关键在于胞质中是否存在结 构破坏，功能减退乃至衰竭，严重威胁人类健康和生 构稳定的、可溶的B-cat。wnt配体与特异受体卷曲 命，因而逆转各种