抗老年痴呆活性金属离子螯合剂合成的研究.pdf

·中文论著摘要· 抗老年痴呆症活性金属离子螯合剂合成研究 目 的 老年痴呆症(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种中枢神经系统(CNS)退行性疾病， 临床表现为进行性记忆力丧失和认知能力减退。目前临床上主要使用乙酰胆碱酯 酶抑制剂来治疗这种疾病，但对大多数病人效果不理想。AD的主要症状之一是神 经细胞外周出现淀粉样斑块，这些斑块是具有穿越细胞膜能力的大蛋白分子APP 被P蛋白酶和Y分泌酶切割后的多肽片段富集后形成的，锌离子和粘多糖等辅助 因子在这个过程中起着重要的促进作用。另外，锌离子在AD症中细胞氧化损伤 的过程中也起着重要的作用，因此锌离子也就成为了治疗AD症的潜在靶点。而 使用金属离子螯合剂正是调节体内锌离子浓度的手段之一。 BAPTA是在EGTA的基础上发展出的一种金属离子螯合剂，它克服了从前的 螯合剂对竞争性阳离子，特别是氢离子和镁离子选择性低、化学计量复杂、化学 结构复杂，从而难以依靠改变结构来改变螯合特性等缺点。同时，BAPTA具有紫 外吸收，也可用荧光监测，甚至可以作为视觉指示剂。 BAPTA本身并不能穿过细胞膜，所以需要对其结构进行修饰以增加脂溶性。 代表性的有其甲酯BAPTA．AM和在两侧各一个羧基上接上一个正辛醇的