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三、项目详细内容（限8页） 1、立项背景 妊娠期高血压是特有的一种全身性疾病我国的发病率严重威胁母婴健康，妊娠高血压β2-MG等因子的含量。应用SPSS16.0统计软件包进行t检验、χ2检验和多因素Logistic回归分析。经对单因素 Logistic回归结果中有统计学差异的因素进行多因素条件Logistic回归分析表明，在排除孕前BMI≥25、有高血压家族史、头胎单产、孕期情绪不佳等混杂因素后，孕产妇血清IL-6升高是妊娠期高血压发病的独立危险因素。 为了探讨血清IL-6与MMP-9/TIMP-1、Fas/FasL、VEGF等蛋白在妊娠期高血压疾病中的表达、相互关系及其意义，找到妊娠高血压疾病发病机制的新途径，为其防治提供新的思路，课题组随机选择2009年1月起在河北大学附属医院产科住院的妊娠期高血压孕妇85例作为病例组，与病例同期住院的正常孕妇170例为对照组，采用完全随机设计对受试对象进行了多种指标的检测。包括临产前抽取孕产妇肘静脉血3ml，采用酶联免疫吸附实验ELISA法检测血清IL-6水平；胎盘娩出后立即取胎盘母面两母体叶之间组织约1.5cm×1.5 cm×1.5cm大小，避开出血及钙化区，置10%福尔马林液固定，石蜡包埋， 4μm连续切片集中检测。采用免疫组化染色SP法测定胎盘组织中MMP-9/TIMP-1、Fas/Fas L、VEGF等蛋白的表达。应用自动化图像分析系统Version2.0（彩色图像细胞免疫组化分析面积法）在同一条件下对免疫组化切片的蛋白进行定量分析。实验结果采用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理。其中计量资料采用±s表示，多个组比较采用单因素设计方差分析，组间比较采用q检验；计数资料采用χ2检验；相关分析采用直线相关分析。 结果发现病例组血清IL-6含量高于对照组；血清IL-6与胎盘VEGF蛋白的表达呈显著负相关P0.05），显著相关P0.05），提示妊娠期高血压时血清中IL-6含量增加，胎盘VEGF蛋白表达母胎免疫平衡失调，细胞免疫增胎盘浅着床和血管重铸障碍，造成细胞缺血缺氧，。VEGF蛋白在妊娠期高血压疾病治疗中的应用提供方向性的目标，有利于指导临床用药，降低妊娠期高血压疾病的发生，有效保护母婴健康。同时对于更好地提高河北省人口素质，降低政府和家庭的精神和经济负担具有重要意义。 技术路线图 3、与当前国内外同类技术主要参数、效益、市场竞争力的比较 妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特发性疾病，我国的发病率为严重威胁母婴健康，Vascular endothelial growth factor，VEGF）表达。VEGF是一种促血管生长因子，也可增加血管通透性。妊娠期高血压疾病患者经常会出现胎盘绒毛发育不良，绒毛内血管减少，血管内免疫复合物、补体沉积，蜕膜内螺旋小动脉重铸障碍等异常现象。这些现象可能与VEGF的异常表达紧密相关。它以自分泌方式对滋养细胞的浸润、分化、代谢起作用，以旁分泌方式促进胎盘床的血管形成和维持胎盘血管的通透性。同时还参与母体心血管系统对妊娠适应能力的调控，妊娠期VEGF表达减少影响滋养细胞的增殖与分化，引起滋养细胞对母体蜕膜侵入不足，影响子宫血管重铸，损伤血管内皮细胞的功能。另一方面，血管内皮细胞VEGF表达减少也影响了胎盘血管的生成，使胎盘血流灌注减少，进一步损伤血管内皮细胞功能，产生全身小动脉痉挛等一系列妊娠期高血压疾病的病理生理变化。 Fas是存在于细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子和神经生长因子超家族；Fas L是Fas在体内的天然配体,属于TNFR家族的Ⅱ型跨膜蛋白。Fas/Fas L系统介导的细胞凋亡是维持免疫内环境稳定的一个重要调节机制。近年来，学术界提出Fas/Fas L系统作为妊娠免疫耐受机制产生的机制，可能参与妊娠期高血压的发生。有国外学者应用免疫组化半定量分析法检测妊娠期高血压组胎盘绒毛滋养细胞，发现FasL显著低于正常妊娠组，而Fas表达则明显升高。认为滋养细胞Fas L低表达使母体循环中白细胞凋亡减少，致使胎盘局部免疫反应增强；而高Fas表达的滋养细胞又可被表达Fas L的T细胞诱导凋亡，滋养细胞凋亡增加，胎盘植入不完全，从而引起胎盘缺氧，发生妊娠期高血压疾病。 由此可见，引起妊娠高血压疾病的病因有多种，它们并不相互独立，而是相互作用，并且似乎最终都会出现血管内皮损伤而导致妊娠期高血压疾病发生发展。尽管目前对于各方面病因的研究己很多，并且已经找到一些在疾病发生发展过程中产生变化的物质，有希望成为该疾病的标记物，但到目前为止，各个学说仅仅只能解释其中的一个方面，学说之间的相互联系以及相互作用还有待于进一步的研究，临床上至今也无行之有效的检测指标或