缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury）课件.pptVIP

* 缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury) 休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 第一节 概述 Clinical practice: 缺血的组织或器官在一定条件下恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血—再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 特点 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤；2.具有器官普遍性 概念 “钙反常”（calcium paradox) “氧反常”（oxygen paradox) “pH反常”（pH paradox) 第二节 发生机制（mechanism) 一、自由基（Free radical） 二、钙超载（Calcium overload） 三、白细胞的作用（Effect of WBC，leukocyte) 四、高能磷酸化合物的缺乏 （Lack of high-energy phosphate compound） 五、内皮素的作用（endothelin) 六、血管紧张素Ⅱ的作用（angiotension Ⅱ) （一）自由基概念和类型 自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 1.氧自由基 2.脂性自由基 O2 O2 一、自由基 （二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1 、 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 黄嘌呤氧化酶(XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(XD) 90% XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase ??? ??? ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶（XD） 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶（XO） 次黄嘌呤 黄嘌呤+O2.-+H2O2 O2 黄嘌呤氧化酶（XO) 尿酸+O2+H2O2 OH. 缺血期 再灌注期 腺嘌呤 Ca ATP Xanthine oxidase,XO O2 钙依赖性蛋白酶 2.中性粒细胞激活（白细胞源性） NADH(I) NADPH(II) + O2 NADPH氧化酶 H+ + O-2·+H2O2 NADH氧化酶 C3,LTB4 激活中粒 摄氧增加 呼吸爆发 ? 3? 线粒体功能障碍 缺血后ATP 的产生↓→Ca2+进入线粒体→细胞色素氧化 酶的功能失调: O2+4e→H2O+ATP O2+e→ O·-2 +e →H202+e→ OH· +e→H20 +O2+e → O·-2 Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少 清除OFR的能力↓ 4. 儿茶酚胺? CA 正常代谢 肾排出 （应激时80%O2） 肾上腺素红+ O-2·? 自氧化 自由基 Organic substance O2 oxidation H2O,CO2 (carbon dioxide) energy ADP+Pi ATP energy Synthesis Metabolism Transport Muscle contraction Transmit （三）OFR的损伤机制 1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) （1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑制 （3）线粒体膜 ：ATP生成障碍 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的丙二醛MDA 2. 对蛋白质的损伤作用 3. 破坏染色体及