微生物药物的研究与开发.pdfVIP

2008年第6期 山东 教 育学 院学 报 总第130期 微生物药物的研究与开发 李志香 (山东教育学院生物科学与技术系，山东 济南 250013) 摘要：微生物品种繁多、代谢多样、可塑性强，是研制新药取之不尽的宝库。微生物药物是指微生物次级代谢产物中具有 生理活性的物质。自20世纪4O年代青霉素问世以来，已有 150多种微生物药物用于临床。… 2【”当前微生物药物领域中除了抗 生素之外，研究比较多的是酶抑制剂、免疫调节剂和受体拮抗剂等。对这些来源于微生物生理活性物质的研究近年来突飞猛 进 本文试就微生物药物的研发进展情况进行 阐述 关键词 ：微生物药物；研究开发；新技术 中图分类号 ：Q939．9 文献标识码：A 文章编号：1008—2816(2008)06—0114—05 人类认识微生物的历史源远流长，但人类认识到微生物 的机遇性较大；(4)现代生物技术可以有 目的地对微生物 是新药发现的重要 “源泉”而有 目的地从微生物次级代谢产 药物的生物合成进行改造，使微生物药物的生产能力大大 物 中发现新药的历史至今不到 7O年。在药物 的研发中，某 提高，也更有利于合成J{J新的微生物药物。总之，微生物的 些微生物发挥了十分重要 的作用 ，特别是微生物药物 ，主要 多样性及其代谢产物的多样性和新颖性使微生物药物在医 由微生物完成药物的全合成，具有条件温和、环境污染小和 药方面具有广阔的应用前景。尽管80年代以来，微生物药 易丁业化放大生产等优点。 物的研究开发难度逐渐增大，微生物药物仍是各国研制新 1 微生物一新药发现的重要来源 药的一个重要源泉。 微生物是指一大类个体极其微小的生物，具有种类的 2 微生物药物的发展历程 多样性和功能的复杂性 ，有些能够引起人类 的多种疾病 1929年，英 国细菌学家Fleming发现 了青霉素，并由 (称之为病原微生物)，有些则对人体无害且有益 (如肠道 Florey和Chain将其应用于临床治疗。随后人们又从微生 内生菌)。 物次级代埘产物中发现了一大批 目前还被用于临床的抗生 微生物在其生命活动过程中产生的极其微量的、对微 素 ，如庆大霉素、卡那霉素、红霉素 、螺旋霉素、麦迪霉素和 生物本身的生命活动没有明 作用，而对其它生物体往往 林可霉素等。随着生命科学的发展，人们不仅阐明了某些 具有不同的生理活性作用的一类物质称为微生物的次级代 疾病发生的分子基础以及药物的作用机制，而且能够将其 谢产物。人们主要通过不同的分离培养技术，让不同来源 作为分子作用靶，在体外建立各种药物筛选模型，从而大大 的细菌、放线菌和霉菌这些微生物产生多种多样的次级代 地提高了从微生物中获得各种新药的可能性。从 目前发表 谢产物，然后再通过各种筛选技术和分析、检测技术，寻找、 的文献资料来看，在从微生物代谢产物中筛选出的各种生 发现其中新的具有各种生理活性的次级代谢产物。 理活性物质中，除在抗生素领域外，还在酶抑制剂、免疫调 这些小分子次级代谢产物往往用化学方法难以合成， 节剂 、受体拮抗剂 、抗氧化剂 、细胞因子诱导剂等多个领域 或即使能够在实验室得 以合成也较难以实现产业化。将这 存在很多具有药物开发价值的候选化合物。在60多年的 些小分子物质作为先导化合物，再通过化学等修饰方法，即 微生物药物开发过程中，科学家的研究涵盖 了从栖身于土 可得到具有应用价值的药物，即微生物药物，包括传统的抗 壤中的微生物到柄身于海洋、植物和动物中的微生物；从栖 生素和非抗菌 的生理活性物质等，属于天然药物范 身于正常环境的微生