地黄梓醇脑保护的药理作用及机制研究进展.pdfVIP

第 34 卷第 23 期 Vol. 34 , Issue　23 2009年 12 月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　D ecember, 2009 ·综述 · 地黄梓醇脑保护的药理作用及机制研究进展 1 2 1 祝慧凤 , 万东 , 张芬 ( 1西南大学 药学院 暨中医药学院 ,重庆 4007 16; 2 重庆医科大学 附属第一医院 ,重庆 4000 16) [摘要 ] 　对地黄有效成分梓醇治疗脑疾病的药理作用和机制进行综述 。梓醇具有抗脑缺血损伤 ,促神经修复和重塑 ;抗 老年性痴呆 ,改善记忆等药理作用 ,其机制与梓醇抗氧化 、抗细胞凋亡和上调轴突生长蛋白表达等有关 。 [关键词 ] 　梓醇 ;脑疾病 ; 药理机制 　　梓醇属环烯醚萜苷类化合物 ,是从玄参科植物地黄中分 化 [ 6 ] 。上述结果提示梓醇是一个安全 、有效 ,具有进一步开 离的单一化学成分 ,具有抗脑缺血损伤 、抗老年性痴呆 、抗 发潜能的药物 。 炎 、抑制毛细血管通透性等药理活性 。本文总结近年来梓醇 112　神经保护机制 治疗脑疾病的药理研究进展 。 ( ) 1121　抗凋亡 　双氧水 H O 诱导 PC12 细胞凋亡 ,常 2 2 1　梓醇的神经保护和促神经修复重塑作用 伴有抗凋亡蛋白 B cl2 下调 ,促凋亡蛋白 B ax上调 , 线粒体 11　神经保护 细胞色素 C释放至胞浆 , 顺序性激活 ca sp ase1和 casp a se3, 梓醇能够减轻沙土鼠脑缺血再灌注损害 ,显示出显著的 ( 导致多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶 po lyAD Pribo se po lym er 脑保护效应 。采用短暂性双侧颈总动脉夹闭制作沙土鼠脑 ) a se, PARP 裂解 。梓醇调节 B cl2家族成员 ,升高 B cl2 /B ax, 缺血再灌注模型 ,梓醇显著改善缺血后海马 CA 1区锥体神经 阻断细胞色素 C 释放 、抑制 ca sp a se 级联通路激活和 PAR P 元细胞超微结构 ,有效降低脑组织梗死区面积 ,对缺血再灌 的裂解 ,减轻或阻止 H O - 诱导的 PC12细胞凋亡 [ 7 ] 。 2 2 注受损神经元具有保护作用 [ 1 ] 。 短暂性全脑缺血 5 m in 动物整体模型中 ,梓醇 5 m g · 111　梓醇神经保护治疗时间窗研究和安全性评价 - 1