抗肾小球基底膜病的靶抗原研究进展.pdfVIP

5 中国瞳药生物技术2007年10月第2卷第5期Ch／nMedBioteehrt01．October2007，Vol2．No ·综述· 抗肾小球基底膜病的靶抗原研究进展 杨瑞，赵明辉 basementmembranet脏包曼囊喁l。靶抗原分布的局限性很好地解释了临床上挽 抗肾小球基底膜(glomernlar GBM病主要累及肾脏和肺的原因。肾脏和肺是抗体容易到 GBM)病是以循环中抗GBM抗体阳性和(或)抗GBM 抗体在肺和(或)肾脏中沉积为特征的一组自身免疫性疾病。 达的部位。肾小球内皮细胞之间的裂孔，使得血液中的抗体 该病最早于1919年由Ernest 可以结台到基底膜上。肺的受累可能是由于吸烟等因素破坏 Goodpasrure报道，1958年 了肺泡毛细血管的完整性，使抗体有机会结合到肺泡基底膜 Skanton和Tang报告了9例出现肺出血和肾炎的病例，并 上。许多哺乳动物，如猴、羊、猪、狗、兔和鼠中均有邮 将其命名为Ooodpasturn综合征。以后，人们又发现部分 (Ⅳ)NCI存在19J。最近一项研究表明，∞链在生物进化 病人不发生肺出血而仅有肾炎表现，由于其与Goodpasture 综合征共同的特点是均出现抗GBM抗体，因此统称为抗 过程中的出现可以追溯到斑马鱼，而q1链和cc2链在线 虫体内就可以找到”ol。人胚胎发育的早期，GBM的Ⅳ型 GBM病[1】。抗GBM病是预后最差的肾脏病之一。尽管采 用血浆置换和强化免疫抑制治疗，仍肯少数患者早期死于肺 胶原均为a1链和Ct2链，以后被q3、a4、O．5链所替代。 大出血，多数患者在发病数月内即进入终末期肾衰竭。由于 如果由于基因缺陷，这种替代不能完成，则发生Alport综 合征。 抗GBM抗体对于抗GBM病具有诊断意义．且在该病的 发病中具有重要作用，因此针对其靶抗原的研究对于阐明抗 GBM病的病因及发病机制具有重要的意义。本文就这一方 面的研究进展傲一综述。 肠杆菌中表达的重组蛋白质免疫活性根低。这是由于原棱生 1抗GBM抗体的靶抗原 物表达系统不能正确地进行蛋白质翻译后修饰所致。此后， 1984年，Wies]ander等四通过蛋白质纯化的方法，首有学首在昆虫细胞中重组表达该蛋白质，大大提高了其抗原 性‘12】。20世纪末有学者发现在哺乳动物细胞HEK293细 次发现抗GBM抗体可以识别经胶原酶消化的GBM成 000和54 胞中表达重组o．3(Iv)NCI，不仅可以保证蛋白质的正确 分——相对分子质量约为27 000的蛋白质。该 研究对于认识抗GBM病的靶抗原和发病机制具有里程碑 折叠，而且可以完整切除信号肽，使重组蛋白质完成翻译后 式的作用。随后这两种蛋白质被证明是Ⅳ型胶原羧基末端 修饰分泌表达，保证了抗原性【”。1”。哺乳动物细胞表达的 球状非胶原区(NCI区)的单体和双体例。对这两种蛋白tx3(Ⅳ)NCl不仅能够被抗GBM病患者的血清所识别， 质进行分离纯化和韶分氨基酸测序，结果发现了Ⅳ型腔原家 而且其抗原性与组织中纯化的蛋白质相似。用重组a3 族的两个新的成员——∞链和a4链嗍。进一步的研究表 (IV)NCI免疫动物，同样可以复制出抗GBM病模型【l…， 明抗GBM病患者的血清均可识别“3链NCl区”】，将纯再一次证实ct3