硝酸甘油耐受机制研究进展.pdfVIP

维普资讯 796 ISSN 1007—3949ChinJArterioscler，Vol13，No6 · 文献综述 · 硝酸甘油耐受机制研究进展 聂盛丹 综 述， 胡长平 ，李元建 审 校 (1．厦门市第一医院，福建省厦门市361000；2．中南大学药学院，湖南省长沙市410078) [关键词】 药理学；硝酸甘油耐受机制； 综述；硝酸甘油； 心绞痛 [摘 要】 硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，其舒张血管作用是通过释放一氧化氮所介导。长期反复应用硝酸 甘油引起耐受导致疗效减弱，故限制了硝酸甘油的临床应用。硝酸甘油耐受机制 尚未完全阐明，涉及多种代谢酶 活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化。 [中图分类号】 R96 [文献标识码】 A 硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，通过舒张血管，降 2 缩血管反应增强 低前后负荷 ，扩张冠状动脉，减少心肌耗氧而发挥作用。最 研究证明，持续使用硝酸甘油后缩血管反应增强，这种 初认为其直接作用于血管平滑肌细胞而产生舒血管效应，直 改变与缩血管物质的效应增强有关 ，涉及交感神经系统 、肾 至 1977年才认识其舒张血管作用是通过释放一氧化氮 (IIi． 素一血管紧张素系统及局部活性物质 (如内皮索 1)分泌变 tricoxide，NO)所介导…。NO直接激活鸟苷酸环化酶 (soluble 化。硝酸甘油扩张血管降低血压时可引起交感神经反射性 guanylatecyelase，sGC)或促进前列腺素 I2(prostaglandinI2， 兴奋，其耐受形成可能与交感神经系统兴奋性持续增加有 PGI2)释放间接活化腺苷酸环化酶 (adenylatecyclase，AC)，使 关，耐受出现后停用硝酸甘油可降低病人的运动耐量，引发 组织中第二信使环磷酸鸟苷 (cychcguanosinemonophosphate， 反跳性的心肌缺血；硝酸酯类耐受后血浆中儿茶酚胺、精氨 ~GMP)和环磷酸鸟苷(cycficadenosinemonophosphate，cA^ )生 酸血管加压素浓度升高；NO对交感中枢抑制作用减弱。已 成增加 ，eGMP和 cAMP分别激活eGMP依赖性激酶 I(eGMP- 知内源性NO通过减弱脑干中枢神经兴奋性或抑制神经节 dependentproteinkinase，cGK-I)和 cAMP依赖性激酶 I(cAMP- 后神经传递使交感缩血管作用减弱，脑室内给予一氧化氮合 dependentproteinkinase，cAK-I)，eGK和 cAK使血管扩张性磷 酶(nitricoxidesynttmse，NOS)抑制剂 N_硝基．L精氨酸 (Nc．ni． 蛋 白(V~lsodilator-stimulatedphosphoprotein，VASP)磷酸化调节 tro-L-arginine，L-NNA)后交感活性则显著增强 J。 细胞 内Ca2浓度而产生舒血管作用。但长期反复应用硝酸 硝酸甘油耐受