第十七章多基因遗传病.ppt

Polygenic disorders Multifactorial inherited disorders Complex diseases 第十七章 多基因遗传病 一、概述 二、多基因遗传的模型及特点 三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病易感基因定位的策略和方法 一、概述： 1、二种性状 （1）质量性状(qualitative characters) 交替性状，特征性状，不连续，有或无 例如：单基因遗传病 （2）数量性状(quantitative characters) 连续性状 例如：多基因遗传病 2、影响多基因遗传的因素 （1）遗传因素 （2）环境因素 3、基因特点 （1）等显性(co-dominant) （2）微效基因(minor gene) （3）累加效应(additive effect) （4）主基因(major gene) BRCA1 BRCA2 4、涉及的疾病种类 （1）先天畸形 唇裂、腭裂、无脑儿…... （2）常见病 高血压、糖尿病、哮喘、 精分症、冠心病、消化性溃疡…... （3）肿瘤 胃癌、肝癌、乳腺癌…... 单侧唇裂 双侧唇裂、腭裂 先天性脊柱裂 无脑儿 二、多基因遗传的模型及特点 （一）身高与多基因遗传 1、身材发育的遗传机理 假设三对不连锁的等位基因决定身材发育|： A1 A2 ;B1 B2 ;C1 C2 每一对基因的表现行为符合分离律，三对基因之间的组合符合自由组合律。 A1 A2 ;B1 B2 ;C1 C2的基因频率都是1/2 假设标号1的基因使身材偏矮，而标号2的基因使身材偏高。 回归现象(regression) （二）正态分布 1、均数 2、标准差 3、面积与均数、标准差的关系 （三）多基因遗传病的易感性、易患性和发病阈值 四个概念： 1、易感性(susceptibility)： 由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病的风险。 2、易患性(liability)： 一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险。 3、阈值(threshold) 由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度。 4、遗传度(heritability) （1）定义：遗传因素即致病基因在决定某种疾病表现型中所起作用的大小，被称为遗传度或遗传力。 （2）遗传度的计算方法 （a）Falconer 公式（1965） （b）对照组公式： （c）Holzinger 公式（1929） 遗传度的计算方法 （a）Falconer 公式（1965） h2 = b/k b = (Xg - Xr)/ag 例：先天性房间隔缺损(congenital auricular spect defect),群体发病率为1/1 000(0.1%)。调查100个患者的家系，患者的一级亲属（双亲、同胞、子女）共有669人，其中发病22人，患者一级亲属的发病率为 0.033(3.3%)。然后查正态分布表。按照群体发病率查Xg和ag,按照患者一级亲属发病率查Xr，一级亲属亲缘系数k=0.5,因此有h2 = (Xg - Xr)/agk=（3.090-1.838)/(3.367)(0.5)=0.74 （b）对照组公式： b = p(Xc - Xr)/ac （c）Holzinger 公式（1929） H =（一卵双生一致率 - 二卵双生一致率）/（1 -二卵双生一致率） 例：躁狂抑郁性精神病(manic-depressive psychosis)，调查了一卵双生15对，一致率67%；二卵双生40对，一致率5%。代入公式 H=（0.67-0.05)/(1-0.05) =0.62/0.95=0.6526 h2=70%-80% 遗传度高 h2=30%-40% 遗传度低 （3）遗传度的意义 （a）仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小。 （b）是一个群体概念，对个人是没有意义的。 （c）是针对特定人群，特定的环境来说的对其他环境和人群是没有意义的。 1、发病率与亲缘级数有关。 2、利用群体发病率可估计一级亲属发病率。 3、患者亲属的再显危险率与亲属受累人数有关。 例：唇裂、腭裂 父母正常： 第一胎发病风险为群体发病（0.17%) 第一胎为患儿，第二胎风险为4% 第一、第二胎均为患儿，第三胎风险为10% 4、患者亲属的再显危险率与疾病的严重程度有关。 例：先天畸形 患儿严重程度 同胞复发风险 单侧唇裂，无腭裂 2.