PAMAM树状聚合物的毒理研究.pdfVIP

· 378 · 材料导报 2009年 5月第23卷专辑Ⅻ PAMAM 树状聚合物的毒理研究 何莎莉，朱 宏 (南京工业大学材料学院，南京 210009) 摘要 聚酰胺一胺型(PAMAM)树状聚合物是一种新兴的非病毒类纳米材料载体，在药物运载、基因治疗、重大疾病 早期诊断等方面具有广阔的研究前景。但载体材料与其相关的免疫反应、细胞毒性以及安全性等方面的报道比较零散，没 有进行过系统地归纳。对PAMAM 树状聚合物的体外和体 内毒性问题进行了归纳和总结，对通过表面修饰降低其毒性方 面也进行 了论述 。 关键词 树状聚合物 毒性 表面修饰 ResearchonT0xic0l0gicallyofPAM AM Dendrimers HE Shall，ZHU Hong (SchoolofMaterials，NanjingUniversityofTechnology，Nanjing210009) Abstract Polyamidoamine(PAMAM)dendrimershavetobeoneoftheimportantcandidatesofnowviruscarriers whichhavepotentialforegroundinthefieldsofdrugdelivery，genetherapyandtheearlydiagnosisofmajordiseases．Howev— er，immuneresponse，celltoxicity，aswellassecurityassociatedwithdrugdeliveryarereportedseatteredly．Thetoxicityofin vitroandinvivotesting，aswellasimprovementofbiocornpatibilityofPAMAM bysurfaceengineeringarereviewed． Keywords dendrimers，toxicity，surfacemodification 0 引言 1 PAMAM树状聚合物的体外研究 目前常用的基因／药物载体主要有病毒载体和非病毒载 1．1 毒性 体2大类。病毒载体的基因输送效率比较高 ]，但其本身往 Roberts等_4]用中国鼠的肺纤维原细胞 V79进行细胞成 往存在许多缺陷，如免疫原性高 、毒性大、靶向特异性差、 活率的研究，结果表明，lmmol／L的G3．0、10Fmol／L的G5．0 制备复杂、成本高等问题 ，因而限制 了它的应用 。非病毒基 和 100,／mot／L的G7．0对细胞 的致死率为 9O 。通过 比较 因载体中对于脂质体的研究比较多，脂质体在细胞体内可以 PAMAM、DAB、DAE、PLI、PEI等阳离子型聚合物的毒性， 有效地表达 ，但其制备较为复杂，转染时常需要去除血清，最 可以得出类似的结果l5]。赵光等 用 L-929细胞对 G5．0- 大的缺陷则在于其在体内不稳定 。 PAMAM进行了体外细胞相容性评价 ，通过细胞计数 、MTT 理想的载体应具备缩聚能力、保护能力、转染效率、安全 检测和FCM检测表明，G5．0对 L-929细胞系在给药范围内 性、生物适应性等特点。阳离子聚合物作为基因药物载体， 无细胞毒性 ，无致瘤性 ，有 良好的细胞相容性 。Malik等[5对 虽然其转染率有待提高，但在物理化学性质方面，这类载体 5种树状聚合物的细胞毒性进行了研究，包括 PAMAM、聚 具有 良好的水溶性 ；在生理方面 ，具有无特异性免疫、低的生 丙烯亚胺树状聚合物、低聚环氧乙烷为端基的硅烷树状聚合 物毒性以及 良好的生物适应性[3。基于以上优势，选择阳离