P小体的研究进展.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29: 346-350 P小体的研究进展 魏晓明　汤　华* (天津医科大学天津市生命科学中心实验室,天津 300070) 摘要　　P小体(processing bodies)即mRNA处理小体,它是一种富含了多种功能相关蛋白以 及RNA的胞浆集合体(cytoplasmic foci)。研究表明这种胞浆结构与mRNA的降解过程以及RNA干 扰介导的转录后基因沉默效应有关,另外,它还参与了细胞增殖和细胞周期以及宿主的抗病毒感染 能力的调控。 关键词　　P小体; mRNA降解; RNA干扰;应激颗粒。 [13] 1 小体与P mRNA降解 成 。介导该降解机制的主要功能单位是一种由至 mRNA降解是基因表达调控的重要方式之一,它 少8种蛋白质构成的多聚体——外显子接合复合体 可以防止异常蛋白质的合成,调节正常蛋白质的表达 它参与了起始mRNA 水平,在病毒感染时还可以作为宿主的一种防御机制 在核内剪切、运输以及胞浆内的定位等过程。当某 抑制病毒蛋白的表达。mRNA降解的一般途径是先 些突变或者基因重排使转录的mRNA带有了PTC,该 [14] 在3端脱去多聚腺苷酸尾(polyA tail),这一过程包括 复合体就会引发NMD。UPF1、UPF2和UPF3是 PloyA结合蛋白(PABP)的解离和脱腺苷酸酶Ccr4的 构成EJC的核心组件, SMG1、SMG5、SMG6和 降解作用,然后是5端脱去帽子结构,最后在酵母中 SMG7可以通过磷酸化调节UPF1活性,使其能够结 [1~3] 合UPF2/UPF3亚单位,最终形成完整的剪切复合物。 通过核酸外切酶Xrn1由5向3降解mRNA,而高 级一点的真核生物则通过外切体(exosome)由3至5 研究发现,当过表达人的SMG7后可以发现它定位在 [15] [4] P小体上,而且将UPF1和SMG5也募集到P小体上 。 端方向降解mRNA。脱帽(decapping)是RNA降解 的关键步骤,这一过程是由Dcp1和Dcp2构成的异 尽管NMD途径可以在PTCs附近由EJC剪切,但是 [5] 3的降解了的中间产物最终还是要由Xrn1来完成。 二聚体介导的复杂过程 :先是翻译起始复合体eIF4F 从5端帽子结构上解离,而后由脱帽复合体取代 前已述及, Xrn1也定位于P小体,这成为NMD与一 eIF4F并结合在mRNA的5端。脱帽是由具有翻译 般的降解途经之间分子联系的基础。NMD降解途 活性的RNA向着降解过渡的必需环节。在哺乳动物 径再次体现了P小体在mRNA降解方面的重要地 和酵母细胞中已经确定了许多参与调节脱帽活性的 位。 因子,如Lsm 1-7复合体, Pat1p、Dhh1p、Edc1p、 总的来讲, mRNA的降解是包含了多种蛋白酶类 [1,6] 相互促进或者彼此竞争的复杂过程, P小体的形成与 Edc2和 Edc3都是参与脱帽的正向调节因子 。目 前的研究证实脱帽酶Dcp1/2、脱帽相关因子以及脱 否决定着mRNA的转归:一旦P小体形成, mRNA即 腺苷酸酶Ccr4、核酸外切酶Xrn1都聚集在P小体 失去了翻译活性,要么被降解,要么被储存。从空 [7~12] 间上讲, P小体为mRNA的降解提供了场所,多种降 内 。这种由翻译到降解的过渡伴随着信使核糖 核蛋白体(mRNP)转