保护氨基酸Fmoc_His_Trt_OH的合成方法优化.pdfVIP

第 9 期 化 　　学 　　世 　　界 　 ·549 · 保护氨基酸 FmocHis( Trt) O H 的合成方法优化 赵萍萍 , 　徐大刚 , 　廖晓全 , 　杜晓宁 , 　李良君 (上海化工研究院 上海 200062) 摘 　要 :在肽合成中 ,为了得到理想的目的肽 ,首先需要对氨基酸的活性基团加以封闭或保护 。叔 ( ) ( ) α 丁氧羰基 Boc 和 9芴甲氧羰基 Fmoc 是固相合成中首选的 N H2 保护基 , 由此形成了多肽固相 ( ) 合成方法中的两大类 :Boc 方法和 Fmoc 方法 。组氨酸 Hi s 是多肽合成中问题最大的氨基酸之 α 一 ,需要对其 氨基及侧链上的咪唑环加以保护 。由于 Fmoc 保护基的一些独特优点 ,如对碱的不 α 稳定性 、易检测性等 ,因此 ,我们选择 Fmoc 为其 N H2 保护基 。在 Fmoc 策略合成过程中 ,三苯甲 ( ) 基 Trt 对缩合以及脱保护条件都很稳定 ,它可被稀乙酸在稍高的温度条件下 ,或 TFA 在室温脱 除 ,因而选用 Trt 封闭咪唑环上的活性官能团。实验通过中心曲面实验设计方法和正交实验设计 方法对 Hi s 的两步保护反应条件进行优化 ,使得最终两步反应收率分别都达到 80 % 以上 ,产品纯 度达到 95 %以上 。 ( ) ( ) ( ) 关键词 :组氨酸 Hi s ; 氨基酸保护 ; 三苯甲基 Trt ;9芴甲氧羰基 Fmoc 中图分类号 :O 629 . 7 1 　　　文献标识码 :A 文章编号 (2008) 0954904 Synt he si s an d Op timizatio n of Prot ect ed A mino Acid FmocHi s ( Trt ) O H ZHA O Pin gp in g , 　XU Dagang , 　L IA O Xiaoquan , 　DU Xiaoning , 　L I Liangj un ( ) S hang hai R esearch I ns t it ute of Chem ical I n d us t ry , S hang hai 2 00062 , Chi na Abstract : For t he p urpo se of gaining p erf ect p ep tide , it wa s nece ssary to block or p rot ect t he active group s α fir