甲氧头孢中间体7MAC的合成工艺改进.pdfVIP

化 学 试 剂 2009年 2月 化学试剂，2009，31(2)，146—148 甲氧头孢中间体 7-MAC的合成工艺改进 刘沫毅 ，杨琰 ，刘宏林，王文峰 难 (北京赛科药业有限责任公司，北京 100021) 摘要：以7-ACA为原料制备7口．氨基．3-(1．甲基-1H．四唑一5一硫 甲基)一3一头孢烯-4一羧酸，并以二苯 甲酮为原料经过两步反应 制备二苯重氮 甲烷，然后再经过二苯 甲基保护、缩合、氧化、加成以及取代等5步反应制备了标题化合物。通过核磁共振 氢谱确证其化学结构，总收率为 32．3％(以7-ACA为基准)。该方法原料易得，操作简单，收率稳定，具有工业化的价值。 关键词 ：甲氧头孢菌素 一ACA；~--苯重氮 甲烷 ；过氧化镍 ；7MAC 中图分类号：0626 文献标识码 ：A 文章编号：0258—3283(2009)02—0146．03 7a位上有 甲氧基的甲氧头孢霉素对革兰氏 3一(1-甲基一1H一四唑一5硫甲基)一3一头孢烯4．羧酸二 阴性菌的作用较前几代头孢菌素更为优越，其可 苯基 甲酯 (7．MAC)。7．MAC在 甲氧头孢合成 中不 利用甲氧头孢霉素 C为原料来合成，或将 甲氧基 仅具有代表性 ，而且在耐酶类头孢菌素头孢美唑、 引入 7-ACA衍生物来合成 。但是 由于 甲氧头孢 头孢米诺、头孢拉宗、头孢替坦等的合成研究中很 霉素 C的来源 困难 ，而 7．ACA充足廉价 ，因此 目 有研究和指导价值 。同时研究关键 中间体7-MAC 前采用 7．ACA进行半合成 。内酰胺抗生素的研 的低污染 、低成本和高质量的清洁生产合成技术 ， 究是发展的比较迅速的一个前沿领域 。而采用此 可为新药的创新合成提供基础 ，出口创汇意义重 方法需要先制得关键 中间体 7 氨基．7口．甲氧基． 大 ，社会及经济效益更明显。 国内文献对 7a．甲氧基化合物合成的报道很 NiSO4’6lI2o 卜Ni xl 少 ，仅文献 [1]中有报道过 ，但不适合工业化生产。 我们结合 国外文献 [2．7]，以及 国内原料供应情 况 ，对这些工艺路线进行了比较和研究，选择了文 H 献[2]中路线，并对该路线按照工业化要求进行完 c COOH H 善和改进。7-MAC的工艺合成路线如左下。 1 实验部分 ’ 器 一 1．1 主要仪器与试剂 ACF-500MHz型核磁共振仪 (TMS为 内标， Bruker公司)；FTMS2000型质谱仪 (Nieolet公司)。 7．氨基头孢烷酸 (工业级 ，禾成化学有 限公 司)；1-甲基．5一硫基四氮唑(工业级，东阳市吴氏精