H2O2氧化损伤血管内皮模型的构建及超氧化物歧化酶对损伤的逆转作用.pdfVIP

· 884 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2009]ul；25(7)：884～7 H2o2氧化损伤血管内皮模型的构建 及超氧化物歧化酶对损伤的逆转作用 陈刚领 ，郑建普 ，李亚娟 ，卞 卡 (1．上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心，2．上海高校一氧化氮与炎症 医学研究院，上海 201203； 3．美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系，德克萨斯大学分子医学研究所，休斯顿TX77030) 中国图书分类号：R一332；R322．12；R322．74；R329．24； 内皮细胞的损伤及功能紊乱与高血压、冠心病、糖尿 R 363—332；R 349．21；R916．3；R977．3 病、慢性肾功能衰竭等多种疾病关系密切。因此， 文献标识码 ：A 文章编号：1001～1978(2009)07—0884—04 深入探讨血管内皮细胞损伤的机制，保护和修复损 摘要：目的 构建离体血管 H0 氧化损伤模型，并初步探 伤的内皮细胞，对改善心血管疾病的预后有着积极 讨其损伤机制，实验超氧化物歧化酶 (superoxidedismutase， 的意义 。 SOD)对该损伤的修复作用。方法 采用大鼠离体胸主动脉 H：O：是ROS中的一种 ，我们的研究表明，HO 环 ，构建HO氧化损伤血管模型，通过乙酰胆碱(acetylcho— (1mmo|·L～，10min)会造成大鼠离体胸主动脉环 line，ACh)引起的舒张评价该模型的内皮功能；通过硝普钠 (nitroprussidesodium，SNP)引起的舒张及苯肾上腺素 (phe— 的内皮损伤，从而影响由ACh导致的血管环 内皮依 nylephrine，PE)引起的收缩评价该模型的平滑肌功能。同 赖性舒张，但不影响平滑肌的收缩功能。此模型的 时，用 120U ·ml 的SOD作用于该模型30rain，评价SOD 构建将有助于心血管疾病的发病机制研究及具有保 对模型损伤的修复作用。结果 H：0 氧化损伤的血管，对 护血管作用的药物筛选 。 SNP引起的舒张及 PE引起的收缩无影响，而对ACh引起的 1 材料与方法 内皮依赖性舒张程度降低 ，120U ·ml SOD作用后，能明 1．1 试剂和仪器 ACh、SNP、PE均购于 Sigma公 显改善该模型的氧化损伤状态。结论 H0：1mmol·L 司，牛红细胞SOD购于Sigma—Fluka公司，NaCI等无 10min能够氧化损伤大 鼠胸主动脉 内皮，120U ·ml 的 机试剂均为 国产分析纯。Krebs—Henseleit(K—H) SOD可以较好地修复HO：造成的内皮损伤。 液 (mmol·L～ ：NaC1118，KC14．7，KH2PO41．2， 关键词：H02；SOD；大鼠；主动脉 ；内皮；平滑肌；血管舒张 MgC121．2，NaHCO325，CaC122．5，Glucose 1I，pH 氧化应激(oxidativestress，os)是指机体活性氧 7．4)在实验时临用现配。 (reactiveoxygenspecies，ROS)产生过多或 (和)机 PowerLab血管功能测定系统 (ADInstruments 体抗氧化能力降低，氧化系统和抗氧化系统平衡紊 公司，澳大利亚)。 乱，导致氧 自由基及其相关代谢产物过量聚集，从而 1．2 大鼠胸主动脉环制备 清洁级SD大鼠，动物 对机体造成多种毒性作用的病理状态。大量研究结 合格证号：SCXK(沪)2008-0016，体重 210～230g， 果显示，OS以及在OS过程中产生的ROS与动脉粥