IкB激酶生物学特征及其抑制剂研究进展.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2011，46(3)：253-260 ·253 · IKB激酶生物学特征及其抑制剂研究进展 薛建跃 ，周 彬2，张大永 ，吴晓明2 f1．巢湖学院化学与材料科学系，安徽 巢湖 238000； 2．中国药科大学药学院，江苏 南京 210009) 摘要：NF—rB信号通路调控超过 150个靶基因的表达，其中包括细胞因子、炎症趋化因子、白细胞黏附因子、 诱导效应酶等，对机体免疫反应 、炎症反应、应激反应、凋亡等发挥重要的作用。IrB激酶 (IKK)是该信号通 路的关键激酶，其结构较为独特，由催化亚基和调节亚基组成。IKK的激活需要两种亚基的相互作用和上游激酶 对其的磷酸化。鉴于 IKK 的关键作用，研究者们 以其为靶点已研发出大量的抑制剂，为新型抗炎、抗肿瘤药物 的研发提供了极为有利的切入点。 关键词：NF．KB；IKB激酶；抗炎；抗肿瘤 中图分类号：R916 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2Ol1)03—0253-08 ResearchprogressofthebiologicalcharacteristicsofIKB kinaseanditsinhibitors XUEJian．yue，ZHOU Bin ，ZHANGDa—yong ，WU Xiao-ming (，．DepartmentofChemtryandMaterials,ChaohuCollege,Chaohu238000,China； 2．SchoolofPharmacy,ChinaP 口rr”日ce“ffcafUniversity,Nanjing210009,China、 Abstract：TheNF-KBpathwayregulatestheexpressionofover150targetgenes，e．g．，cytokines，chemokines， leukocyteadhesionmoleculesandinducibleeffectorenzymes． Consequently,itplaysacrucia1rolein innate andadaptiveimmuneresponses，inflammatoryresponse，stressresponses，apoptosisandsoon． IKBkinase(IKK) isthekeyofthispathway,anditownsaspecialstructurewhichconsistsofcatalyticsubunitandregulatory subunit． Naturally,theactivationofIKK needstheinteractionofthetwosubunitsandphosphorylationbyits upstream kinases． Actually,therearetwomethodsofactivationoftheNF—KBpathway,andbothofthemethods needtheIKK complex． GiventothecrucialroleofIKK．researchershaveisolatedandsynthesizedamountsof IKK inhibitors．andtheseprovideagreatconveniencetodevelopnovelanti—inflammatoryandanti—tumordrugs． Keywords：NF—KB；IKBkinase；anti-inflammatory；anti—tumor 核因子KBfNF—KB)是属于Rel家族的转录因子， 它们通过 RHD 能形成同或异二聚体，其中 p65／p50 在机体许多致病机制中起关键作用，参与调节与机 二聚体是最主要的形式。在静息细胞中，NF．rB与IKB 体免疫、炎症反应、应激反应、凋亡等有关的基因转