前列腺癌中TMPRSS2-ETS基因融合及机制研究进展.pdfVIP

遗 付HEREDITAS(Beijing)2011年2月，33(2)：117--122 ISSN0253—9772 WWW．chinagene．cn 综 述 DoI：10．3724／SP．J．1005．2011．00117 前列腺癌中TMPRSS2-ETS基因融合及机制研究进展 郭晓强 一，桂耀庭 ，蔡志明 1．北京大学深圳医院，广东省和深圳市男性生殖与遗传重点实验室，深圳 518036； 2．解放军白求恩军医学院生化教研室，石家庄 050081 摘要：超过5O％的前列腺癌中存在跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRss2)和E26(ETS)~．录因子间的基因融合，其中 TMPRSS2一ERG最为常见。TMPRSS2一ERG基因融合造成的ERG过表达参与了前列腺的癌变。雄激素受体结合 和遗传毒性胁迫共同诱导了染色体的靠近和 TMPRSS2一ETS的基因融合。TMPRSS2．ERG基因融合可作为前列腺 癌诊断的一种生物标志物，并可通过病人尿液检测来实现 文章对 TMPRSS2．ETS基因融合的特征、融合及致 癌及临床应用进行了综述 。 关键词：前列腺癌；基因融合；跨膜丝氨酸蛋白酶2；E26；融合机制 TheprogressofTMPRSS2-ETSgenefusionsandtheirmechanism in prostateCancer GUOXiao-Qiang’，GUIYao-Ting，CAIZhi—Ming 1．TheGuangdongandShenzhenKeyLaboratoryofMaleReproductiveMedicineandGenetics，PekingUniversityShenzhenHospital, Shenzhen518036，China； 2．DepartmentofBiochemistry，BethuneMilitarymescalCollege，Shijiazhuang050081，China Abstract：Thegenefusionsbetweentransmembraneproteaseserine2(TMPRSS2)andE26(ETS)transcriptionfactors arepresentinover50％ ofpatientswithprostatecancer．TMPRSS2一ERG isthemostcommongeneufsiontype．TheERG overexpressioninducedbyTMPRSS2-ERG geneufsioncontributestothedevelopmentofprostatecna cer．Bothandrogen receptorbindingandgenotoxicstressinducechromosomalproximiyt andTMPRSS2-ETSgeneufsions．TMPRSS2一ERG geneufsionfunctionsasabiomarkerforprosattecance~whichcanbeeasilydetectedinurine．Thisreview focusesonthe characteristics，oncogenicandrearrna gedmechanism ，andclinicalapplicationofTMPRSS2-ETSgeneufsions． Keywords：prostatecancer；genefusion；transmembraneproteaseserine2(TMPRSS2)；E26；rearrangedmechanism 肿瘤发生常伴发染色体结构异常，其 中染色体 瘤等多种血液系统肿瘤中发现染色体易位现象，但 易位最为常见 。早在上世纪60年代就发现了费城染 实体肿瘤 中基因融合发现的较少[1]。直到最近在前 色体，后证明这是 由于 22号染色体和 9号染色体易 列腺癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤 中鉴定出频繁发生的 位而产生 BCR-ABL融合基 因，导致 Abl的酪氨酸激 基因融合，从而加深了人们对基因融合重要性的理解， 酶结构域组成性激活而引发慢性粒细胞 白血病 其中前列腺癌的跨膜丝氨酸蛋白酶2(Transmembrane (Chronic