肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Mar；27(3)：297—300 ·297 · ◇讲座与综述◇ 肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究 孔德松 ，郑仕中 ，陆 茵 ，王爱云 (1．南京中医药大学药学院，江苏 南京 210029；2．江苏省方剂研究重点实验室，江苏 南-g 210046) 中国图书分类号：R-05；R322．47；R329．24；R575．2 部位在相关细胞因子的作用下同样地可转变为 MFB。本文 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)03—0297一o4 针对几种可转变为MFB的细胞类型及其相关机制进行综 摘要：肝脏慢性损伤 ，包括病毒性肝炎 、酗酒 、药物作用 、代谢 述 。 性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生，肝内细 1 肝星状细胞 (HSC) 胞外基质过度沉淀形成肝纤维化 ，在此过程中分泌胶原能力 各种致病因素导致肝细胞受损，分泌一些细胞因子 ，它 更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是 们可使肝内的枯否细胞、窦内皮细胞活化并分泌细胞因子， 肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌 并能使处于静态状态的HSC活化为 MFB。在 HSC向MFB 成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了，在肝纤维化发生时 转变的过程中确认有以下几条典型的信号通路：① 转化生 肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源；而骨髓间充质 长因子 p(transforminggrowthfactor，TGF—p)／Smad蛋白信号 干细胞 、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的 转导通路：TGF—B家族与 T3[R受体结合后主要通过 Ras／ 外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥 ERK和STATs途径发生磷酸化，激活其胞质内的信号转导 作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。 分子Smad蛋白，形成 Smad蛋白复合体并转入核内，调节相 关基因的转录，从而使HSC活化并向MFB转变 J。② 血小 关键词：肝纤维化；肌成纤维细胞；肝星状细胞；骨髓间充质 板衍生生长因子(plateletderivedrgowthfactor，PDGF)信号 干细胞 ；上皮一间质转化 ；外周血细胞 通路：PDGF与其受体结合后受体被激活 ，并通过胞 内第二 信使的转导最终使有丝分裂原蛋白激酶(MAPK)磷酸化活 肝纤维化 (hepaticfibrosis，HF)是继发于各种慢性肝损 化，细胞外信号调节激酶(ERK)活化后进入细胞核 ，通过直 伤之后组织修复过程中的代偿反应，表现为细胞外基质 (ex— 接或间接的调节相应基因的转录与表达增强，促进 HSC的 tracellularmatrix，ECM)过度沉积。如无有效的治疗措施，随 活化、分裂与增殖及 向MFB的转变 J。③ 肿瘤坏死因子 着病情的发展将导致肝脏纤维结节形成并破坏正常的肝脏 (tumornecrosisfactor．，TNF．)细胞内的信号转导 ：现代研 结构与功能，最终发展成为肝硬化而出现肝脏功能的衰退， 究发现TNF一仅有促进HSC增殖及向MFB转化的作用 ，TNF— 甚至有演变为肝癌的可能。 d可通过上调TLR2的mRNA和蛋 白质的表达参与 HSC的 现在大多学者认为肝纤维化的主要机制是在肝脏持续 激活过程 J。④ 瘦素(Leptin)细胞内的信号转导：瘦素可与 损伤过程中，一些细胞分泌诸多细胞因子，这些细胞因子使 瘦素受体结合从而激活 HSC和枯否细胞调节肝纤维化中炎 肝星状细胞 (hepaticstellatecells，HSC)活化并转变为肌成纤 症因子与肝纤维化有关的因子的表达 j。HSC活化为MFB 维细胞(MFB)，