7戊糖磷酸途径糖异生.ppt

第七章 戊糖磷酸途径和糖异生 （pentose phosphate pathway, ppp） 葡萄糖在生物体内的氧化分解代谢主要是通过酵解和三羧酸循环途径进行的，这也是生物产生能量的主要途径，但绝非唯一的途径。 戊糖磷酸途径,又称戊糖支路、己糖单磷酸途径、磷酸葡萄糖酸氧化途径、以及戊糖磷酸循环等，这些名称强调从磷酸化的六碳糖形成磷酸化五碳糖的过程。 戊糖磷酸途径是糖代谢的第二条重要途径，是葡萄糖分解的另外一种机制，在细胞溶胶中进行，广泛存在于动植物细胞内。动物体中约有30%的葡萄糖通过此途径分解。 磷酸戊糖途径是指从 G-6-P 脱氢反应开始，经一系列代谢反应生成磷酸戊糖等中间代谢物，然后再重新进入糖氧化分解代谢途径的一条旁路代谢途径。 该旁路途径的起始物是 G-6-P，返回的代谢产物是 3- 磷酸甘油醛和 6- 磷酸果糖，其重要的中间代谢产物是 5- 磷酸核糖和 NADPH 。整个代谢途径在胞液中进行。关键酶是 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶。 磷酸戊糖途径的两个阶段 磷酸戊糖途径的氧化脱羧阶段 第一步：脱氢Dehydrogenation 磷酸戊糖途径的 非氧化阶段之二（基团转移） 基团转移 磷酸戊糖途径的非氧化阶段之三 （3-磷酸甘油醛异构、缩合与水解） 磷酸戊糖途径的非氧化分子重排阶段 磷酸戊糖途径的总反应式 二、磷酸戊糖途径的意义 产生大量的NADPH，为细胞的各种合成反应提供还原剂（力），比如参与脂肪酸和固醇类物质的合成。 在红细胞中保证谷胱甘肽的还原状态。（防止膜脂过氧化； 维持血红素中的Fe2+;）（6-P-葡萄糖脱氢酶遗传缺陷症—贫血病） 该途径的中间产物为许多物质的合成提供原料，如： 　　　　5-P-核糖 核苷酸 　　　 4-P-赤藓糖 芳香族氨基酸 4、非氧化重排阶段的一系列中间产物及酶类与光合作用中卡尔文循环的大多数中间产物和酶相同，因而磷酸戊糖途径可与光合作用联系起来，并实现某些单糖间的互变。（是细胞内不同结构的糖分子的重要来源）. 5、PPP途径是由葡萄糖直接氧化起始的可单独进行氧化分解的途径。因此可以和EMP、TCA相互补充、相互配合，增加机体的适应能力。 二、糖异生 糖异生过程中的三个不同反应步骤和酶  Ⅰ羧化支路：丙酮酸→（丙酮酸羧化酶）→草酰乙酸（线粒体）→（苹果酸脱氢酶，线粒体）→苹果酸→（苹果酸脱氢酶，细胞液）→草酰乙酸→（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）→磷酸烯醇式丙酮酸 Ⅱ F-1,6-2P → F-6-P，果糖 -1,6- 二磷酸酶。该酶受 AMP 抑制和柠檬酸激活。 Ⅲ G-6-P → Glu，葡萄糖 -6- 磷酸酶 糖异生主要途径和关键反应 糖异生途径关键反应之一 丙酮酸羧化酶（线粒体酶） 乳酸的再利用（Cori Cycle) 　肝脏在氧化来自肌糖原酵解生成的乳酸同时，还可将其转变为葡萄糖或肝糖原，实现对乳酸的再利用, 称为Coris 循环。 糖异生作用是一个十分重要的生物合成葡萄糖的途径。红细胞和脑是以葡萄糖为主要燃料的，成人每天约需要160克葡萄糖，其中120克用于脑代谢，而糖原的贮存量是很有限的，所以需要糖异生来补充糖的不足。 在饥饿或剧烈运动造成糖原下降后，糖异生能使酵解产生的乳酸、脂肪分解产生的甘油以及生糖氨基酸等中间产物重新生成糖。这对维持血糖浓度，满足组织对糖的需要是十分重要的。 糖异生可以促进脂肪氧化分解供应能量，当体内糖供应不足时，机体会大量动员脂肪分解，此时会产生过多的酮体（乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮），而酮体则必须经过三羧酸循环才能彻底氧化，此时糖异生对维持三羧酸循环的正常进行起主要作用。 乙醛酸循环 乙醛酸循环(植物、微生物的乙醛酸循环体) 糖原是由多个葡萄糖组成的带分枝的大分子多糖，分子量一般在106-107道尔顿，可高达108道尔顿，是体内糖的贮存形式，分子中葡萄糖主要以α-1，4-糖苷键相连形成直链，其中部分以α-1，6-糖苷键相连构成枝链，糖原主要贮存在肌肉和肝脏中，肌肉中糖原约占肌肉总重量的1-2%约为400克，肝脏中糖原占总量6-8%约为100克。肌糖原分解为肌肉自身收缩供给能量，肝糖原分解主要维持血糖浓度。 一、糖原的酶促磷酸解 磷酸化酶的分子结构 糖原合成酶将UDP-葡萄糖的糖基加在糖原引物的非还原端葡萄糖的C4羟基上。引物至少要有4个糖基，由引发蛋白和糖原起始合成酶合成，将UDP-葡萄糖加在引发蛋白的酪氨酸羟基上。糖原合成酶a磷酸化后活性降低，称为b，其活性依赖别构效应物6-磷酸葡萄糖激活。糖原合酶与生糖蛋白结合在一起才具有催化活性，称为糖原核心（core), 决定糖原颗粒的数目，二者一旦分开，合成反应停