新型抗菌药物合成及其相关反应探究.pdfVIP

新型抗菌药物合成及其相关反应探究 申 林 西北民族大学化工学院 甘肃 兰州 730030 【摘 要 】喹诺酮类抗生素是新研制的一种合成类的抗茵类药物，由于其具有广谱的抗茵性和很小的副作用而成为临床应用的药物。 但是由于其长期 的使用 ，喹诺酮类的耐药性也在不断的增加 ，本文结合喹诺酮的研完成果，设计并合成 了一系列 的新的喹诺酮化合物 ， 并对其进行 了相应的抗茵活性 的评价。 【关键词 】抗茵药物 喹诺酮 吡咯 茶啶酸 中图分类号：R978l文献标识码：B文章编号：1009．4067(2012)06．136．01 1、前言 目的。在之后的氟喹诺酮类的抗菌类药物中占大多数的是各种氨 在上个世纪，人们在抗生素的发展中取得了较大的成果，人们 基吡咯烷 ，它最大的优点在于使广谱抗菌活性大大增强。此9be- 最初在土壤中寻找出的微生物的培养液中提取出抗生素，随着科 7位取代基还具有别外一个作用就是可 以减少化合物对中枢神经 技的进步，人们开始进行人工化学合成或者半合成抗生索。这些 系统的毒性，若在C一7位取代基 中采用立体位阴大的则不但可以 抗生素给临床的治疗带来了便利 ，它可以抑制病菌的感染、可 以 干扰母体和 中枢GABA受体的结合，还能够和NSAID具有很小的 将病人的病程缩短。然而随着抗生素的广泛使用 ，一些抗生索产 相互作用 ，利用此来体现其对 中枢神经系统毒性小 的特点。所 以， 生了很强的耐药性，由这些耐药性抗生索引起的病在临床上是很 在未来的发展趋势中，C一7位的取代基会将其原有的简单结构取 难治愈的，根据世界卫生组织的相关统计 ，每年死于感染性疾病 代 ，向着更为复杂的结构发展。在我们生活中常见的喹诺类药物 的人数大约在5万人左右 ，在 中国，每年 由于耐药菌感染的人数大 中的那氧沙星其在C一7位中采用的是六元杂环化合物。 约有 l0；g人左右 。 5、C一7位为4’取代4一(1H一1，2，3一三氮唑 )哌啶 喹诺酮出现在l962年的萘啶酸 中，它是一类全合成的抗菌药 哌啶作为一个重要的药效团，广泛应用在很多药物的结构中， 物。其发展主要经过了四个阶段 。第一代是 以萘啶酸和吡咯酸为 并具有很广泛的药理活性，这主要指的是其抗肺结核活性和抗菌 代表药物的喹诺酮 。第二代包括吡哌酸在内的喹诺酮类药物 ，在 活性，有 的报道中称其可 以抑制乙酰胆碱酯酶。 抗菌方面有了进一步的扩大。第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙 最近l，2，3一三氮唑和其衍生物被药物化学家十分重视 ，这主 星、培氧沙星、环丙沙星、那氟沙星和依诺沙星等 ，将抗菌谱进一步 要是因为其有着优秀的化学治疗价值。在相关的文献中提到1，2， 进行扩大 。第四代的喹诺酮类药物不仅在结构而且在药理特性上 3一三氮类化合物可以抗微生物的活性、可 以抑制血小板聚集 、可 都有了很大的改进 ，现在市场上销售 的产品主要有 ，左氧氟沙星、 以抗肿瘤的活性、和抗痉挛活性。别外其还可以开放钾离子通道 ， 妥舒沙星、巴洛沙星和莫西沙星等。 一 些二代的1，2，3-氮唑基类的化合物可 以抗肺结核活性 。随着医 2、喹诺酮类药物的作用机理 学的进步，1，2，3-三氮唑结构已经成为医学领域中的一类重要的 喹诺酮类 的药物通过抑制病菌的DNA拓扑构酶而阻止病菌 药效团结构 ，同时也是一种高效的药效团连接方式和五元芳香杂 的DNA分子的合成 ，以此来达到杀菌和抑菌的 目的。细菌分子中 环的生物电子商务排体结构。 DNA拓扑民构酶分为两大类 ，I型拓扑异构酶的成分主要是拓扑 现在人们利用其性质设计出了一组4’取代4一(1H—l，2，3-三 异构酶 I和拓扑异构酶Ⅲ，它们共同参与DNA的松解。Ⅱ型拓扑 氮唑)哌啶，并通过体外活性测试 ，结果表明4’取代对大多数的标 异构酶的成分