新型消化道支架的研制进展.pdfVIP

· 674 · 医学研究生学报 2012年7月 第25卷第 7期 JMedPostgra。Vo1．25，No．7，July，2012 药物释放的速度。Jeon等 制成的载有紫杉醇的二甲硅油膜与镍钛合金支架结合，将制成的载药支架用于 食管良性狭窄的动物狗中，发现与未载有紫杉醇的支架相比，载药支架能显著抑制食管黏膜的增生，并没有 严重的并发症产生。 1．2 胆道载药支架 胆道载药支架技术 目前已较为成熟，载药膜多为聚氨酯，药物为紫杉醇。Lee等[6将 载有不同浓度(0％，10％，20％)紫杉醇的聚氨酯膜与金属支架结合后，植入动物猪的胆道 内，发现所有动物 猪的胆道上皮未发生穿孔与坏死，但载有20％紫杉醇的支架引起了胆管上皮的剥脱与化生，于是提出载 10％紫杉醇支架比载20％紫杉醇更加安全，发生并发症的概率更小。在此研究基础上，Suk等[7对21例胆 道恶性梗阻的患者植入了载 10％紫杉醇支架，在随访的2年中，6例患者发生了梗阻性黄疸，3例患者发生 了急性胆管炎，1例患者发生了支架的移位，支架的平均通畅时间为429d，患者的平均生存时间为350d，与 已报道的用于胆道恶性梗阻的金属支架治疗效果相比，这种载药支架通畅时间与患者生存期明显延长，于是 作者提出载紫杉醇支架用于胆道恶性梗阻是安全有效的，但是这个研究所涉及的患者例数较少，并且研究中 没设对照组，所以结论的说服力不足，仍不能证明载紫杉醇支架比常规使用的金属支架更有效。最近，Song 等 进行了载紫杉醇支架与普通金属支架的对比性研究，将49例胆道恶性梗阻的患者随机分成2组，以比 较2种支架的安全性与治疗效果，结果发现2种支架的通畅时间与患者的生存时间并没有显著的差异。以 上2个载药胆道支架的临床研究得出了不同的结论，因此载药胆道支架是否更能有效改善恶性胆道梗阻与 延长患者生存期还需要进一步研究。 2 生物可降解支架 (Biodegradablestent) 目前临床上常用的消化道支架放置在体 内后，容易刺激局部的黏膜组织增生，导致支架发生梗阻，并需 再次行内镜下支架的移除。但由于生物可降解支架与体 内的组织黏膜有 良好的相容性，对体 内组织的刺激 性小，支架局部发生炎症反应较轻，并且支架在体 内能够降解，避免了对支架的第2次移除。所以与常规支 架相比，生物可降解支架具有很大的优势。制作生物可降解支架的材料有多乳酸化合物(polylactide，PEA)、 聚二恶烷酮与聚乙醇酸交酯等 ’“一12]，由于PLA的降解速度更慢，目前的生物可降解支架多采用PLA制成。 由PLA制作的支架在体内会被分解为乳酸与二氧化碳，乳酸能参与三羧酸循环代谢。可降解支架的降解速 度除于支架的大小与形状，还与植入部位的温度、体液环境有关 。。。由PLA制成的可降解支架已在泌尿道 与心血管领域得到了一定程度的应用，但是在消化道疾病上，可降解支架的发展还处于起步阶段。 2．I 可降解支架在食管疾病中的应用 Goldin1【1]与Fry等¨分别在 1996年与 1997年先后报道 了使用 PLA制成的可降解支架治疗食管狭窄，在6例患者中，有4例在治疗的初期发生了支架的崩解，其余2例在2 个月的随访中支架保持 良好的通畅。随后Tanaka等 发明了一种类似编织袋的PLA可降解支架，这种支 架的径向力比金属支架高，可更有效地扩张狭窄的食管，在 13例食管 良性狭窄的患者中使用后，1O例患者 在随访的1O～20d中发生了支架的脱落，并通过大便排出，所有的接受治疗的患者在7个月到2年的随访中 未发生食管的再次狭窄与并发症。在2007年可降解的食管支架(SX—ELLA．BD)开始在欧洲应用，使用的适 应证为食管 良性狭窄与贲门失弛缓症。SX．EuA．BD支架植入人体后能在4周 内保持完整性，大约在9周 降解一半，平均在 11～12周完全降解吸收 J。一些研究者先后报道了将Sx—EuA—BD支架用于治疗食管 良 性狭窄。Repiei等 将SC—ELLA-BD可吸收食管支架用于需要内镜下扩张治疗的21例食管良性狭窄患者， 结果有14％的患者发生间断性胸痛，持续时间一直到支架降解，9．5％的患者在随访的4—7周发生了支架 的移位，1例患者发生了支架的梗阻，所有的患者在治疗6个月后支架完全降解，在平均随访的53个月中， 45％的患者食管良性狭窄得到良好的改善，不再需要其他治疗，而55％的患者仍有吞咽梗阻的症状，需要接 受内镜下扩张的治疗，但治疗的次数与放置支架前比明显减少。最近，Cema等 报道了将 sx—ELLA-BD支 架用聚氨酯覆膜后，用于治疗5例食管瘘与穿孔的患者，4例患者成功地得到了治愈。