浅析细菌变异后耐药性及抗菌药物应用研究.pdfVIP

工业技术 Chlng8cienceandTechnologyReview ●I 浅析细菌变异后耐药性及抗菌药物应用研究 张兴军 (哈药集团制药总厂 黑龙江 哈尔滨 150086) [摘 要]据美国疾病控制中心(CDC)的资料表明，有13300~住院患者，是因为对所使用的抗菌药物耐药，细菌感染得不到有效控制而死亡。几十年当中，人 类发明了大量的抗菌药物，目前应用于临床的已有100多种，新的抗菌药物也不断问世。随着抗菌药物投入临床应用，同时耐药菌株也在不断产生。耐药细菌的产生， 很大程度上应归结为几十年来，人类大量使用抗菌药物的结果。细菌在大范围选择性压力下，保留了它们当中最耐药的菌株。 [关键词]抗菌索 细菌 菌株 中圈分类号：TQ455．5 文献标识码 ：A 文章编号：1009—914X(2015)06-0003-01 一 细蕾耐药性变异的趋势 这组由质粒介导超广谱D一内酰胺酶，变异速度快，已多达33种。 近些年来通过临床上发现的耐药细菌的变迁有多个主要表现，现初步介绍 =、药物的抗酋性研究动态 以下几种：(1)出现耐万古霉素屎肠球菌(VRE)感染；(2)耐青霉索和耐头孢菌 针对耐药菌株 日渐增加的情况，目前抗菌药物主要研究重点就放在对耐药 素的草绿色链球菌(PRS)的出现}(3)耐青霉素肺炎球菌(PRP)在世界范围，包 菌有效的新药开发方面。 括许多国家和地区传播-(4)产生超广谱D一内酰胺酶 (ESBL)耐药细菌变异 1_15一内酰胺类与0一内酰胺酶抑制荆复合制剂 1．耐万古霉素的屎肠球菌 目前，临床上采用的是不可逆的竞争性D一内酰胺酶抑制剂，该类化食物 九十年代初美国统计肠球菌在菌血症中已占第三位，并且还在不断增长。 当与细菌31一内酰胺酶接触后，即作用于它们的活性部位，使其失活。此酶有一 目前，肠球菌耐药谱愈来愈广泛，表现为高水平耐青霉素，高水平耐氨基糖甙类 个特点是其作用随着时间的延长而效果增强，所以又称为 “进行性抑制剂”，现 及耐万古霉素，屎肠球菌比粪肠球菌要严重得多 过去治疗肠球菌感染，特别是 临床应用的舒巴坦就是这一类酶抑制剂。 心内膜炎，用庆大霉素加青霉素或氨苄青霉索，协同效果很好，自从出现对这两 2．对B一内酰胺酶稳定的新一类广谱抗生素 类药物高水平耐药后，不得不改用万古霉素 肠球菌的多重耐药性也很严重，它 2．1头孢菌索类 可包括因产生过量的PBP和台成大量p一内酰胺酶，出现高水平耐青霉素。 头孢菌素类药物开发是抗生索中最快的，品种也较多，第一、二、三代已在 2．耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌 我国较广泛使用，目前已成功地开发如第四代，其化学结构特点是在头孢烯环 最初链球菌的分类基础是以其不同溶血能力为依据。在细菌培养中，菌落 的c3引入阳离子季胺基，具有 良好的亲水性，药物易透过细菌外腆的膜孔，作 周围有草绿色溶血环，称甲型或d溶血，这类链球菌亦称草绿色链球菌。以前， 用于PBP靶位。该类头孢菌素对TEM、OXA与SHA—A酶有极强的抑制作用，对 认为它们在大多数情况下是以正常菌群定植在咽部，不引起任何症状和疾病， 产染色体B一内酰胺酶的肠杆菌属与绿脓杆菌的假单胞属变异株抗菌活性明 1983年后相继报道由它们引起的脑膜炎，心内膜炎及手术后的软组织感染等， 显加强。由于它与染色体p一内酰胺酶亲和力低，所以它也不易被酶水解。 进一步证明，在患者因疾病或治疗后抵抗力下降J隋况下．可以引起机会性