9对2型糖尿病患者骨钙素代谢的研究进展.pdfVIP

·477· ·讲座与综述· 他汀类药物对2型糖尿病患者骨钙素代谢的 研究进展 朱海波，麦一峰 doi：10．3969a．issn．1671·0800．2011．04．070 【中图分类号】R587．1【文献标志码】C 【文章编号】 1671．0800(2011)04．0477．03 骨钙素(osteocalcin，OC)也称为骨Y末端对破骨细胞的前体有化学诱导作 旁腺激素分泌稍微下降，在一定范围血 羧基谷氨酸蛋白、骨Gla蛋白或骨依赖用，可能具有调节骨吸收的作用脚。同碱 糖与血清Oc水平呈负相关。 维生素K蛋白，主要由非增殖期成骨细 性磷酸酶相比，OC更具特异性，因为碱 2007年Lee等埘提出：骨骼参与能 胞特异合成分泌的一种非胶质骨蛋白， 性磷酸酶同时可由肝脏、胃肠道、胎盘及 量代谢的负反馈作用，OC在基因和细胞 少量由成牙质细胞和肥大软骨细胞分 某些肿瘤组织等产生。因而肝脏与骨同 基础研究方面表明，OC可能导致胰岛B 泌，故亦称骨钙蛋白。有研究发现Oc时病变时，碱性磷酸酶的检测价值就会 细胞增殖、胰岛素分泌增加和瘦素的表 和糖尿病之间存在着密切的联系，但两 显著降低㈨。故目前已将血清OC作为达。2006年Karsen够等科研究发现，瘦 者之间，究竟那方是始动因素，目前尚未 骨代谢、骨转换的一个敏感指标，临床及 素可通过两种不同的神经旁路作用于成 有定论，有待进一步研究。他汀类药物 基础科研上常用于骨折、骨质疏松症及 骨细胞调节骨骼的重塑过程。考虑到人 作为降低胆固醇的主要药物，临床主要 代谢性骨病等方面研究。 体反馈系统的作用，研究人员推测，可能 用千高脂血症、糖尿病等治疗；另有研究 存在一种或多种骨源性激素调节能量代 2 OC与糖尿病的关系 发现他汀类药物可影响骨代谢，从而使 谢。Lee等“1发现了Esp基因。Esp是成 他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的 糖尿病是一种全身代谢性疾病，糖 骨细胞表达的一种基因，编码名为0ST． 研究热点。 尿病性骨质疏松是其并发症之一。成骨 PTP的受体样蛋白酪氨酸磷酸酶。OC 细胞上有胰岛素受体，同时可特异合成 是Esp控制的一种蛋白质。实验结果表 1 OC的理化特性及生理作用 与释放OC。糖尿病发病的重要因素是明，Esp缺陷(Esp．／-)小鼠p细胞增殖及胰 oC是由49个氨基酸残基组成的直由于胰岛素及其受体发生病变，那么糖 岛素分泌增加，导致高胰岛素血症及低 链多肽，多肽链中严格保存了3个谷氨 尿病骨病的发生是否通过胰岛素．成骨 血糖，胰岛素敏感性较野生型小鼠显著 酸残基，为OC与钙离子结合的重要功细胞．OC环节而发病呢? 增加，也不会发生肥胖及葡萄糖耐受。 能团。OC大部分沉积于骨组织细胞外 1988年EiIlIlom等”1对此进行了实缺乏oC的小鼠胰岛素分泌及敏感性、 基质中，部分弥散入血循环，从细胞内新 验性糖尿病动物的研究，发现血中胰岛 糖耐量、p细胞量、leptin表达下降。同时 的oC合成至从骨释放入血的时间约为素水甲降低，Oc水平也下降，经治疗病缺乏oC等位基因的Esp缺陷小鼠代谢 3h。血清中OC大部分经肾脏过滤并分情好转时，血中OC水平义可上升，且具异常显著逆转，表明Esp与OC位于同 解排泄，半衰期为5min。因此，肾功能有一定的相关性。据此推论胰岛素具有 一调控通路，Esp．／-小鼠的代谢表型是因 的状况可影响OC的水平Ⅲ。 促进骨转换作用。1993年1址eshi诅等问为Oc获得了活性。OsT．P1’P通过调节 至今为止，OC的确切生理功能尚不对链佐星诱导的2型糖尿病(T2DM)小Oc的十羧化程度影响它的功能，未羧化 完全清楚。早期对其化学结构的研究及 鼠骨量减少的病理生理机制进行研究， 的OC调节葡萄糖稳态。 一些体外研究结果认为，其主要生理功 发现糖尿病骨质疏松症小鼠血浆OC值 2008年Fe玎orl等“”在野生型小鼠 能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常 明显低于对