AuroraA激酶与恶性肿瘤研究进展.pdfVIP

卷第2 F,=eienMM Sci OnmlSect.Feb,- 2004.Vol.31.No.2 国外医学肿肩学分册2004年2月第31 Aurora-A激酶与恶性肿瘤研究进展 李国权 宫琳琳综述 邹丽娟 邵淑娟审校 摘要 Au- -A是Aurora激酶家族的重要成员之一，在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用，其 编码基因已被认为是一种新的癌基因。现综述目前在Aurora-A的结构和功能、细胞周期中.RNA 水平、蛋白水平、激酶活性变化的分子机制、转录水平的调节等方面的研究进展 以及Aurora-A在恶 性肿瘤的发生、扩增和表达、与临床病理特征和患者预后的关系及抗肿瘤治疗方面的研究进展。 关键词 Aurora-A激醉;有丝分裂;细胞周期;肿瘤 中图分类号 R730.2 文献标识码 A 文童编号 1000-8225(2004)02-00103-04 Aumra-A是Aurora激酶家族的重要成员。Au- 有丝分裂早期激酶活性达到最大。Sugimoto等[[31 mra激酶家族是一组新近发现的调节中心体、微管 研究Aurora-A在细胞内的动态分布:q期Aurora- 功能的丝氨酸和苏氨酸激酶，在细胞有丝分裂的正 A随复制的中心体移向细胞的两极，在M期早期， 常进行中发挥至关重要的作用。哺乳动物细胞An- 随着核膜的增厚、内陷，位于细胞两极的Aurora-A rora激酶家族迄今发现有3个成员:Aurora-A(Au- 逐渐接近，在核膜崩解之际，Aurora-A快速增加并 rora2),Aurora-B(Auroral),Aurora-C(Aurora3)。由 进人纺锤体样结构中，分布于有丝分裂纺锤体和两 于Aumra-A激酶在细胞有丝分裂中的重要作用，更 极。在有丝分裂末期，Aurora-A逐渐减少并重新分 因为与多种恶性肿瘤的密切关系，所以引起众多研 布于子细胞核附近。 究者的关注。现综述近年来Aurora-A激酶与恶性 3 Aurora-A的功能 肿瘤的研究进展。 3.1Aurora-A与中心体 1 概述 Aurora-A在S期末开始分布于中心体，并对中 Aurora-A激酶的编码基因定位于20813.2，全 心体起修饰作用。这时中心体已复制完成，并且中 长cDNA包含1209kb的开放阅读框，有9个外显 ,L.粒开始复制时细胞中检测不到Aurora-A激酶，因 子，编码一种分子量为46kD,403个氨基酸组成的 此Aurora-A并未直接参与中心体的复制[21。但是 丝氨酸和苏氨酸激酶。Aurora-A激酶具有一个高 体外培养细胞的研究发现[[41,Aurora-A的异常表达 度保守的C末端催化结构域，包括一个N端P链结 可以激起中心体的扩增，并且不依赖Aurora-A激酶 构域和一个C端。螺旋结构域u[oA二 二A的C 的活性。Dutertre等[[2;指出，中心体复制后激活了 末端还具有一个保守的氨基酸尾序列，即D框((deg- 某些复制抑制因子，S期末Aurora-A分布于中心体 radation或destructionbox)，与N末端的A框一起 并逐渐积累直至q早期降解。这期间中心体不 参与Aurora-A的降解。Aurora-A的N末端非催化 允许再次复制，直到有丝分裂结束，进人下一细胞周 结构域与依赖微管分布到中心体的相关蛋白发生相 期的S期。Aurora-A有可能扮演控制中心体复制 互作用l21