CharcotMarieTooth病Ⅰ型的免疫学机制研究进展(综述).pdfVIP

虫垦苎经鱼蕉堂塑地堡堕堂垂：量垫蛆至!旦蔓!!鲞蔓!塑￡堕!』堕型竺!坚坚!!型垦：塑!!!!!!!堕!!!!：!!!坠：! 免疫学机制研究进展(综述) 笪宇威综述贾建平审校 (首都医科太学宜武Ⅸ皖神经内科，北京100053 个致病基因与I型相关。近来研究发现。cMTl(脱髓鞘型)动物模型中髓鞘损害伴随T淋巴细胞和巨噬细胞增 加t部分cMT患者周围血中活化的T细胞增加，MHc-11分子在腓肠冲经中表达增高以及一些病例对激素治疗 效果好，均提示该病可能与免疫因素有关。 关量词：ch日rco卜Mar涪Toom病}免疫机制 中圈分类号：R744．5：R746文献标识码：A文章编号：l006—2963(2005)06一0353一04 Charcot—Marie Tooth病(cMT)即进行性腓髓鞘化。Po基因突变位点不同，cMTlB患者腓肠 骨肌萎缩症，根据l临床、电生理学和病理学可分为 神经活检病理可呈髓鞘稳定性降低的局部髓鞘增 I型(脱髓鞘型，cMTl)和JI型(轴索型，cMl、2)。厚、髓鞘疏松或脱髓鞘等不同特点。 近年来，有关该病的多个基因相继被发现，至今为 1．1 P0缺陷鼠周围神经中淋巴细胞和巨噬细胞 止已报道了儿个基因与cMTl相关。其中导致数量增多 Po缺陷鼠杂合体(Po+／～鼠)表达 脱髓鞘的3个最常见的基因是PMP22、P0(MPz) 50％野生型P0剂量是公认的cMTlB适宜模型。 和connexin32(cx32)，它们分别导致CM-I、lA、 该突变体4个月前髓鞘形成正常，大约4个月时其 cMTlB和X连锁显性遗传的cMT(CMTX)。这 周围神经出现进行性脱髓鞘，典型特征包括脱髓鞘 些基因在髓鞘中的生物学作用已被研究和证实，但 的轴索、超乎寻常的薄髓鞘及多余的施万细胞，类 部分或全部基因失活累及髓鞘损伤的细胞和分子 似人的“洋葱球样”结构。schmid等口]发现突变体 过程尚不完全清楚。多项动物实验表明cMTl髓周围神经脱髓鞘的同时．亦发现其神经内膜中存在 鞘突变体动物模型中髓鞘损害伴随T淋巴细胞和 cD8阳性的T淋巴细胞和F4／80阳性的巨噬细 巨噬细胞增加；部分CMT患者周围血中活化的，II胞。定量研究结果显示，4月龄Po+／+鼠和Po 细胞增加，主要组织相容性复台体II型(MHc—11) +／一鼠的股四头肌神经的神经内膜中cD8阳性 分子在腓肠神经中表达增高以及一些病例对激素 的T淋巴细胞无定量区别，而此时是可检测到PO 治疗反应好，均提示免疫机制可能介导cMT患 +／一鼠病理改变的最早阶段Ⅲ；6个月以后，后者 者周围神经的损害．此文就其研究现状做一综述。 的T淋巴细胞明显多于前者。与cD8阳性细胞相 比，F4／80阳性细胞在PO十／一鼠4个月以后即明 l CMTlBf珊缺陷)鼠模型中免疫细胞数 量增加 等¨1也发现Po+／一鼠在6个月和12个月时其股 髓鞘蛋白o(MPz或Po)是周围神经髓鞘中含 四头肌神经中巨噬细胞的数量显著升高，与正常野 量最多的糖蛋白，是Ig家族中的跨膜黏附因子，在 生鼠比分别增加3．5倍和5倍，而其在2个月时股 髓鞘的发育中起重要作用并维持髓鞘的稳定性。 四头肌神经中巨噬细胞数量已有轻度升高。Shy 与其相关的基因突变可导致遗传性周围神经病，如 等[41观察到Po+／一鼠的周围神经病类似慢性炎 cMTlB、Dejerine—sottas综合征(Dss)和先天性低 症性脱髓