Akt与细胞线粒体凋亡途径.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷4期 · 528 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(4) 文章编号: 1000-1336(2010)04-0528-05 Akt与细胞线粒体凋亡途径 赵 婧 屈 艺 母得志 四川大学华西第二医院儿科，成都 610041 摘要：在肿瘤和代谢性疾病的研究中，PI3K/Akt信号通路在线粒体功能调控中的作用日益受到重视，作为PI3K的 主要下游靶蛋白，丝/苏氨酸蛋白激酶Akt在线粒体介导的内源性凋亡通路和糖酵解中发挥重要作用。本文就Akt 与细胞线粒体凋亡途径的关系做一综述。 关键词：Akt；线粒体；凋亡 中图分类号：Q291 机体内环境的稳定依赖于对各种外界刺激引发 下游含有PH(pleckstrin homology)结构域的信号蛋白 的级联反应的严格调控。各种信号转导通路在外界 [1] 到细胞膜表面并使之激活 。Akt是PI3K的主要下 刺激引发的级联反应中起着关键作用，其中一个重 游调节蛋白，也称为蛋白激酶B(PKB)，在细胞生存 要的信号通路是磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidy- 与增殖中发挥重要作用。PI3K/Akt通路的激活是许 linositol 3 kinase, PI3K)/丝/苏氨酸蛋白激酶(serine/ 多生长因子如胰岛素、胰岛素样生长因子、血小板 threonine protein kinase Akt)途径，其作用底物及其在 来源的生长因子以及细胞、炎症介质胞内信号传递 细胞代谢、增殖、凋亡及能量代谢中的作用日益受 的共同机制。 到关注。而细胞的 “能量供应器”线粒体不仅参与 激活的Akt可定位于高尔基体、内质网、线粒 多种生理过程的调节，还通过线粒体凋亡途径在细 [2,3] 体及胞核等细胞器内，与其特异性底物相互作用 。 胞凋亡中发挥重要作用。近年研究发现Akt可通过 PI3K突变或Akt的过度表达可使PI3K/AKT通路在肿 直接或间接的作用调节细胞凋亡的线粒体途径。 瘤中持续性激活，破坏细胞周期，导致失控性细胞 1. PI3K/Akt在信号转导中的作用 增殖。 PI3K/Akt是一条经典的信号途径，PI3K是一个 2. Akt与线粒体在细胞凋亡中的相互联系 复杂的大家族，由催化亚单位和调节亚单位所组成 哺乳动物细胞内存在细胞凋亡的两条途径：一 的二聚体蛋白质，具有脂质激酶和蛋白激酶的双重 条是由细胞表面死亡受体介导的 “外源性途径”；另 活性，其作用是催化磷脂酰肌醇(PI)的磷酸化，把底 一条是由线粒体介导的 “内源性途径”。现已广泛接 物磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol 4,5- 受线粒体通过释放大量的促凋亡蛋白在调节凋亡通 diphosphate, PIP2)转化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸 路中起中心作用。线粒体可整合跨膜转位蛋白和钙 (phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate, PIP3)，募集 流信号，使动态的微管网络发生聚合和分离，改变