Ad-ING4-IL-24对乳腺癌抑癌增效作用的实验的研究.pdfVIP

部分基因科技专业论文摘录 Ad—ING4-l L-24对乳腺癌抑癌增效作用的实验研究 杨吉成李正神盛伟华谢字峰杨慧翠 (苏州大学医学部细胞与分子生物学教研室，江苏苏州215123) 【基金项目】国家自然科学基金项目 I摘要l： MDA．MB．231细胞，用RT-PCR法、Westemblot法检测ING4和／或IL一24基因在肿瘤细胞中的转录 的分泌水平；在乳腺癌的裸鼠移植瘤动物模型上，检测Ad-ING．IL-24对移植瘤生长的抑制作用，并 可在MDA．MB．231细胞中成功转录及表达，并对乳腺癌细胞增殖有明显抑制作用，并能引起细胞周 期中G2巾以期阻滞及细胞凋亡，可呈现典型细胞凋亡形态学变化，其凋亡机制可能与Bax／Bcl·2比值 和CD34的表达。结论Ad．ING4．IL．24在肿瘤基因治疗中是非常理想的抑癌增效载体。 【关键词】：腺病毒；ING4；IL-24；乳腺癌；基因治疗 乳腺癌是人类常见的恶性肿瘤。近20年来，我国乳腺癌的发病率以3％左右的速度逐年增加，已 经成为威胁女性健康的主要疾病。多基因联合治疗癌症是目前基因治疗领域研究的热点，也是未来 基因治疗癌症的模式。 生长抑制因子(inhibitor 现的ING家族的一个新成员，为一种强的候选抑癌基因llJ，能抑制多种肿瘤细胞的生长和肿瘤组织中 新血管的生成。IL．24又称黑色素瘤分化相关因子．7(mda．7)，不仅具有免疫调节作用而且还能抑制多 种肿瘤细胞生长和肿瘤新血管形成，并诱导肿瘤细胞凋亡，但基本不会影响正常细胞。目前的研究 提示，IL．24基因是第一个，很可能是唯一既抑制肿瘤细胞生长和血管形成并诱导凋亡，同时又能刺 激免疫细胞表达细胞因子的新型抑癌基因【2圳。 本研究室已成功通过IRES连接将ING4基因和IL一24基因构建了双基因共表达腺病毒载体 抑癌增效作用。目前关于ING4和IL．24双基因共表达腺病毒表达载体基因治疗乳腺癌的研究报道尚 双基因共表达重组腺病毒表达载体，并选用人乳腺癌细胞MDA-MB一231为对象，研究 在的分子机制。一方面为比较两套表达系统双基因表达的抑癌增效差异，另一方面为临床治疗乳腺 癌研制抑癌增效的新型肿瘤基因治疗载体和进一步探寻新的作用靶点仓Ⅱ造条件。 49 蓁蒸豳瑚搴霁姜蓁薹；。羹薹蓁蓁薹羹翼21羹冀；羹重 薹蓉缝墨8磐熏雾酢。。霎鬟雾霹萎蒿曼鋈二焦蕊罐窆i 藕龋；涩臻璺錾潲幽；羹蒜耋篓蒂若氍萋霎薹薹雾霪蓁 }田：篱释营|理刁鲤=密江甄羹鼋堡羹堡辇鬟委学稽羹羹 黟懿鑫影薏薹午皿渭羹囊= l～l蜊鞘前薹赢矍薹裂鬟燮羹囊试剂= 疆卿一囊冀毳冀黟辩岢洲姜；丽海菩裔錾面羹霎 霞娶i赢薹薹誊矍蓁冀羹璧蓁蓁；萎雾羹藏篓霎霎雾餮 坚萋薹鋈囊葱碾i姜蓁羹答哥襄羹毳囊蓠碾筌霾拿萎； 蓁薹雾蓁霉基蔷鬟墅羹霎鍪霎萎藜；囊霎翁型；羹雾躞 藿哪雨皑割髟嚣粥翌酗髦薹郭黜澎墅翼；篓垂啦礞坚 车’￡蟹塑霪肴■蒲涯j守茎；翩型霎术有限耋?卸蠹蠹 孺撕型攀J歹I逝蠹羹霪蓁雾篓蓁薹霎剧芒薹蓠缁蠼萋E 薹蓁希夔薹蓁蓁■拆耋耋冀i蓁霎薹翼奏j薪墼爨鋈士 武汉博士德生物工薹薹一赢E采型霪蓁羹羹；蓁重篓 蓁鬟冀蓁冀雾菩翌；羹羹嗣桫羹纛塌利窭鋈|齐g型蓁； 薹蓁雨崩；群嚣墼裔周羹蓁雾耋黧蚕-{型誊j裂墨；星 葵墅动夔|薹忝；鐾冀；霉治堙重罐磊到私弱茚嬲鲍墼； 霎霎冀薹蓄濯煌虚瞄塑|霎|圆雠囊翁骝；叁需嘤列瞪嬲 蹑驾I席嘲毫语蕊绍鬓霉蹙i冀羹萝虱藏誊星要萋翼蠢 錾薹班奏奏；谪靠翻赣羚薹卿； !怂i彰巍邕霎鬟蓁葫鬟篓霪篓鬟薹羹孵稳；赣弧 孺锻催堡冀蓄； 绣≮伶满婴善已型翮蓁；雪一蝎觊时嚏赠贿蝴睦 碉鼬蓠鞘莪整，浑；羹姜冀霪薹囊；囊霪懒羹羹|世囊蓁； 霪薹蓄鲤魁篮蓁鬻篓；霾羹霎蓁妻萋蓁薹翼霎鍪塞羹霎 荔一耋薹篓塞蓠妻雾霾篓誊咝羹。3奏蕊囊攀4雾缵豳 p 组、^d．儿．24绩丰¨Ad．ING4．IL．24组，每组5只，均使削瘟体州注射干预用药，100I，只。四组病 毒组每次给葑剂量为l×108pfu，鞴日一次，井注射5敬。 I 2 13肿瘤体积、瘤重和抑瘤率的检删 每次治疗时同步测量}箨组裸鼠移植瘤晕大径(A)及垂