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LADA 患者血清胰岛素原水平及其意义1 * 杨琳，周智广 ，唐炜立，颜湘，黄干，金萍，李霞 中南大学湘雅二医院，长沙（410011 ） E-mail ：zhouzg@ 摘 要：目的：探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA ）患者血清胰岛素原（PI ）的分泌 特征及其意义。方法：36 例LADA 患者、37 例2 型糖尿病（T2DM ）患者和43 例正常对照 均行OGTT ，检测空腹和2 小时血糖、胰岛素原（PI ）和C 肽（CP ）水平，放射配体法测 定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab ），放射免疫法测定PI 和 CP。结果：1、LADA 组空腹 PI （FPI ）和2 小时PI （PPI ）低于T2DM 组（P0.05 ），但均较对照组升高（P0.05 和0.01 ）； FPI/FCP 和PPI/PCP （% ）较T2DM 和正常对照均增高（P 均0.01 和0.05 ）；2 、LADA-1 型 （GAD-Ab≥0.3 ）的PI 低于LADA-2 型（0.3GAD-Ab≥0.05 ）（P 0.05 和0.01 ），而PI/CP 均高于LADA-2 型（P 均0.05 ）；而LADA-2 型与T2DM 无统计学差异；3、LADA 患者的 GAD-Ab 滴度与FPI 和PPI 呈显著负相关（P 均0.05 ），与PPI/PCP 呈显著正相关（P=0.030 ）； 4 、FPI/FCP“不成比例”增高者占LADA 、T2DM 和正常组的百分比分别为77.8%、62.2%和 2.3% ，PPI/ PCP 增高者为83.3%、51.4%和2.3% 。结论：LADA 患者和T2DM 患者一样， 亦存在高PI 血症，且“不成比例”PI 异常增多在LADA 更为显著，可能与免疫因素有关。 关键词：LADA；2 型糖尿病；胰岛素原；C 肽 1. 前言 成人隐匿性自身免疫糖尿病（Latent Autoimmune Diabetes In Adults, LADA ），是从临 床貌似2 型糖尿病(Type 2 diabetes, T2DM)的患者中通过胰岛自身抗体筛查、介于1 型和2 型糖尿病之间的一种特殊类型的糖尿病，早期不依赖胰岛素治疗，但胰岛β细胞功能衰退速 度约为T2DM 的三倍[1]。临床上对LADA 患者胰岛β细胞功能的评价方法多限于胰岛素和 C 肽，而胰岛素原（Proinsulin, PI ）的增高常常会干扰我们的判定，有关LADA 患者PI 分 泌特征的研究尚未见报道。本研究旨在国内外首次探讨LADA 患者PI 分泌的特征并与T2DM 患者做比较，以明确其胰岛功能的特点及与T2DM 的异同，便于深入探讨LADA 胰岛功能 衰减的病理生理机制。 2. 对象与方法 2.1 研究对象 1、糖尿病患者：为1997～2002年在本研究所参加随访观察的糖尿病患者，包括36例 LADA患者和37例T2DM患者。二者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。其中LADA 的诊断 依据为：1）年龄15岁；2 ）起病半年内无酮症和酮症酸中毒病史；3 ）非胰岛素依赖；4 ） GAD-Ab阳性。LADA组：男22例，女14例，平均年龄50.4±12.6岁，病程0.5~10年，GAD-Ab 滴度为0.06~1.81 ；T2DM组：男21例，女16例，平均年龄51.9±10.5岁，病程0.2~9年，GAD-Ab 阴性。 2 、正常对照：共43例，男23例，女20例，平均年龄50.1±0.5岁，口服葡萄糖耐量试验 （OGTT ）空腹和2小时血糖值均正常，无糖尿病和自身免疫性疾病家族史。 1本课题得到国家自然科学基金）和教育部博士点专项科研基金（20030533033 ）的资助。 - 1 - 2.2 研究方法 1、对所有研究对象采集一般资料，测量身高和体重，计算体重指数(body mass