OX40分子与肿瘤免疫.pdfVIP

维普资讯 · l40 · 巾 医学文摘 ·检验 临J未 2006年第 20卷第 3 OX40分子与肿瘤免疫 ． 张绍政 宋卫青 △ T细胞的活化过程除需要TCR识别 MHC-肽 但在应答晚期不能维持正常功能 ]。B细胞通过 复合物作为第一信号外，还必需协同刺激信号 OX40一OX40I的协同刺激对 CD4细胞的分化、存 (costimulatorysignals)对其进 一步充分活化。 活和TH2细胞的发育是必需的。缺乏表达OX40I OX40作为肿瘤坏死因子受体 (TNFR)超家族成 的B细胞，抗原诱导T细胞分化和分泌TH2型细 员，为I型跨膜蛋白，与CD28、CD40I等共同作 胞因子效应细胞的发育就会减弱 4【]。有资料显示， 为T细胞一抗原提呈细胞相互作用的主要参与者。 通过OX40协同刺激在 CD4细胞应答的调节中起 本文拟就OX40的结构、生物学功能及其 目前在肿 了关键的作用。 瘤免疫中应用的研究进展作一综述。 2．2 OX4O与B细胞 l OX40的结构与表达 WAIKERIs等[5]研究发现，CD4+T细胞在 OX4O又称 CD134，人 OX40基因于 1994年 CD28的协同下，OX40的交联能够上调CXCR5的 克隆，长约 1．4kb，编码 277个氨基酸，与其他 表达，而且T细胞向B细胞区域的迁移能够促进 TNFR超家族成员CD30、4—1BB、TNFR2和 DR3 生发中心的形成。CD4十T细胞进入生发 中心是 成簇位于 l号染色体 lp36c¨。OX4O分子含有 249 CXCR5与B细胞囊泡中的CXCR5配体结合，由 个氨基酸，包括膜外区、跨膜区和膜内区 (胞外段 于0X40可使T细胞增殖数量增加，从而促进生 185个氨基酸，跨膜 27个氨基酸，胞浆 37个氨基 发中心的形成，增加 B细胞产生免疫球蛋白的量。 酸)三部分，其胞外段含有 4个 NGFR样结构。 CD4+T细胞的TCR与MHC一抗原肽复合物相互 人OX40cDNA 与大 鼠、小 鼠的同源性分别为 作用引起活化，虽然在初始阶段树突状细胞能够维 659，6和68 。不同于CD28的组成性表达，OX40 持这种应答，但是T细胞的增殖受到限制，而B 属于活化后诱导表达，其表达谱局限于活化的 细胞对这种应答的维持是必不可少的，研究显示 CIN+和CD8十T细胞表面，且以CD4十T细胞为 CD4十T细胞通过OX40与B细胞表面的OX40L相 主，如 ConA和PHA活化的CIN+和CD8+T细 互作用来维持这种生理性关系[4】。 胞，人、鼠炎症部位的CD4+T细胞，成人 T细胞 2．3 OX40与树突状细胞 白血病细胞ATI和人HTIvu1病毒感染的建株 T 有研究发现，OX401组成性表达在人成熟树 细胞HUT102和MT-2等。OX4O的表达时相较晚 突状细胞 (I)C)表面，在 ox4o／OX4oI信号作 且短暂，其阳性 T细胞是抗原特异性T细胞，这 用下 使 Mo—DC膜 分 子 CD8O、CD86、C 4、 些特点成为其治疗多种疾病的有利条件。 CIN0表达上调。在小鼠的体内实验中，OX40介 2 OX40的生物学功能及其信号转导 导的协同刺激信号增强Dr2诱导的TH1型应答， 2．1 OX40与T细胞 而在IFN一7缺陷的动物中，OX40介导的协同刺激 人OX40L为 Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于抗原 信号增强IX；诱导的TH2型应答，这是因为在免 提呈细胞，也可表达在活化的内皮细胞和某些组织 疫应答过程中