PKC诱导的细胞凋亡相关蛋白研究进展.pdfVIP

·128 · 中华中西医杂志 Ch inese Jou rnal of Traditional Western Medicin e 2007 年第 8 卷 第 2 期 ·综 述 · PKC δ诱导的细胞凋亡相关蛋白研究进展 △ 张 炜, 叶 华, 叶菜英 , 张德 昌 【摘要 】 蛋 白激酶 C 是一个庞大的家族, 参与了细胞内多种信息传导通路, 具有复杂的生 理功能, 目前认 为其亚 型之一 PKC δ可诱导细胞的凋亡 。该过程信号通路 复杂, 相关蛋 白种类繁多, 除常见的 caspase 家族 以外, p53 、PLS - 3 、拓扑异构酶、 Mcl - 1 等蛋 白也参与了 PKC δ对凋亡的调节过程 。 【关键词 】 PKC δ; 凋亡; p53 ; PLS - 3 【中图分类号】 R 364 【文献标识码 】 A 【文章编号】 1606 - 8 106( 2007) 02 - 0128 - 03 蛋 白激酶 C( P KC) 是一类 由多种 同工酶组成 高, 其 N - 端 的 9 , 15 , 2 0 丝 氨 酸 磷 酸 化 水 平 升 的丝 / 苏氨酸 蛋 白激酶家族, 处于磷脂酰肌醇代谢 高[ 8 ] 该 过 程 可 由 各 种 激 酶 调 节, 这 些 酶 调 节 的 应答细胞所受到刺激 的中心环节, 与神经传 导、肿 p53 N 端磷酸化可使 p53 从 MDM2 解离, 达 到稳定 瘤生长及细胞 的生 长、分化和 凋亡等生 理病理 过 存在, 细 胞 中 p53 累 积, 诱 导 或 者 加 速 细 胞 凋 程有着密切 的联系 。其 中, PKC δ, 一种 不依赖 于 亡[ 9 ] 。 Ca2 + 的 nPKC 亚 型, 现 认 为 可 促 进 细 胞 凋 亡 过 在 P KC δ诱发 的细胞凋亡过程 中, p53 也是很 程[ 1 ] 。在各种刺激 因素 的作用下, PKC δ可移位至 重要的调节 因子 。细胞过 量表达 p53 时, 可调 节 线粒体[ 2 ] 或细胞膜, 促使 caspase3 活化[ 3 ] , 将其切 细胞周期并 引起 细胞凋亡, 但 当利用 siRNA 技 术 割并释放 出活性 片断[ 4 ] , 进 而磷酸化 多种底物 蛋 使该蛋 白缺 失时 PKC δ诱导 的细胞凋亡 率显著 降 白, 使之活化或失活, 最终 引起细胞凋亡。在这个 低[ 10 ] , 但 是在单独异位表达 p53 时, 却并不能诱导 过程 中, 有 多 种细 胞 因子 如 细胞 色 素 c, c - Ab l, 细胞凋亡, 只有与 P KC δ共表达, 才又再 次恢复诱 AnnexinV [ 5] NGF / p75 [ 6] DNA - PK 等都参与了细胞 导凋亡 能 力。研 究表 明, p53 有 诸 多 的磷 酸化 位 凋亡的调 节, 本文 只就其 中一 部分, p53 、PLS - 3 、 点, 比如 37 1 、376 和 37 8 等位 的丝氨酸, 不 同位置 拓扑异构酶 Ⅱ α和 Mcl - 1 在 PKC δ依赖的细胞凋 氨基酸 的磷酸化, 可 引发各不相 同的反应 。其 中, 亡途径 中所起作用做一个简单 的阐述 。 p53 15 和 4 6 位丝氨酸的磷酸化是 PKC δ引发细胞 1 DN A 结合蛋 白 p53 凋亡过程 中重要 的一环 。在 NO 诱使 的 多 巴胺 能 细胞凋亡过程 中, PKC δ因酪氨 酸硝化 得 以激活, p53 , 是一种 DNA 结合 蛋 白, 由