pS2蛋白的生物学功能及临床应用前景.pdfVIP

第 20 卷第 3 期 国外医学 ·生理 、病理科学与临床分册 Vol. 20 　No. 3 2000 年 6 月 Foreign Medical Sciences ·Section of Pathophysiology and Clinical Medicine 　　　　　　　 Jun. 　2000 pS2 蛋白的生物学功能及临床应用前景 郑丽端 　综述 　　李惠珍 　审校 ( 同济医科大学附属协和医院病理科 , 湖北 武汉 430022) 摘要 : pS2 在正常胃粘膜 、胃肠道炎症性疾病和多种肿瘤中均有表达 ,具有粘液聚合 、促细胞能动性 、 细胞增生/ 分化及神经肽作用 。pS2 参与了胃粘膜的保护和修复 。可作为乳腺癌激素治疗反应的预示因 子和预后指标 。 关键词 : pS2 ; 　基因表达 ; 　胃肠疾病 ; 　乳腺癌 ( ) 中图分类号 : R341 　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 2000 1 　pS2 基因简介 pS2 在溃疡病和急性炎症性 胃肠病的修复 自从 1982 年Masialowski 从激素依赖性乳腺 组织中均有表达 ,如克隆氏病 、十二指肠溃疡 、 癌 MCF7 细胞株中提取出雌激素诱导蛋白之一 出血性结直肠炎[3 ] 、慢性胰腺炎[4 ] 等 。在 胃肠 pS2 (Presenilin 2) 基因以来 ,pS2 的研究已取得了 道中3 个 TFFs 均表现出严格的组织特异性 , 即 一定的进展 。pS2 基因位于第 21q 染色体 ,分子 pS2 主要在 胃,hSP 在 胃、十二指肠 ,hITF 在小肠 量 6 660D ,有 3 个外显子 ,两个 内含子 ,两个转 和结肠表达 。而且它们常在修复过程中联合表 录启动子 。pS2 蛋白由 84 个氨基酸组成 , 富含 达 。这提示胃肠道修复可能通过包括 3 种 TFFs 半胱氨酸 ,形成 3 个双磷酸键 ,其结构与胰岛素 在内的单一的分子机制 。也可能尽管有许多基 ( ) 样生长因子 IGF 及猪胰岛素分离出来的解痉 因表达 ,但只有 TFFs 特异性地起作用 。 多肽相似 。后者对乳腺癌 MCF7 细胞株有促生 pS2 在胃肠道和内分泌癌中表达 ,且在恶性 长作用 。 上皮细胞胞浆中出现 。有 30 % 胃癌 pS2 阳性 , ( 现有人将同样拥有三叶草结构基因 Trefoil 20 % pS2 为阴性 ,另 50 %介于其中。体外试验 Factors , TFFs) 的三叶草蛋白pS2 、人类解痉多肽 显示[5 ] ,pS2 在 Kato Ⅲ和 MKN45 细胞系 中表 ( ) 达 ,此二者均为从人类低分化 胃癌中衍生出来 human spasmolytic polypeptide , HSP 和人类肠三 ( ) 叶草因子 human intestinal trefoil factor , hITF 分 的细胞 。而pS2 在 MKN1 和 MKN28 这