SUMO修饰蛋白在肿瘤防治中的机制研究.pdfVIP

·59· SUMO修饰蛋白在肿瘤防治中的机制研究 钟颖1，江将1，韩昱晨2 [摘要]类泛素蛋白SUMO对靶蛋白的修饰已被证明与癌症有着密切的关系。笔者介绍了SUMO生化 反应过程及其靶蛋白的共同特点．以及SUMO对蛋白的修饰与肿瘤的关系的3座桥粱，并据此提出了治疗癌症 的新途径。 [关键词】SUMO；P53；SENPl；Reptin、KAll；癌症 泛素及类泛素蛋白的翻译后修饰已被证明参 与许多细胞活动的调控过程。SUMO是一种新发过羧基末端的指环结构发挥作用。MDM2在153 现的泛素样分子，它与泛素的氨基酸序列同源性 的定位和降解中起重要作用。最近有报道，单泛 有18％，但由于表面电荷分布不同，SUMO并不促 进蛋白降解，而是改变蛋白质的许多不同的功能 化并不能激活蛋白酶体L_71。MDM2需要协同因子 参量‘¨。 促进核内的P53多泛素化。这种有利于t53多泛 1 SUMo生化反应过程及其靶蛋白的共同特点 素化形成的因子被称为E4。近年研究表明，P300 1．1 SUMO化及去SUMO化泛素系统通过分 有泛素连接酶的活性，并与MDM2一起促使1：53 别由El、E：、E，酶介导的激活、转化、连结一系列 发生多泛素化¨1。因此，P300即是调节P53的 反应介导蛋白的修饰。通过E4酶可以巩固和扩 FA。尽管有报道称SUMO化增加t：53转录激活活 展多聚泛素链阻】。泛素系统各组分的表达可被激 性，但一些研究发现，SUMO化可抑制1：53的转录 素因子(如糖皮质激素)调控口J。去SUMO化 (Desumoylation)在SUMO生化反应途径中也起 关键作用。细胞中SUMO一1数量有限，因此，去 化修饰的先决条件HJ。除此之外，MDM2、P300、 SUMO化的同时，也提供了更多的SUMO—l，以修早幼粒细胞白血病蛋白体(PMLbodies)也是SU- 饰其他的底物蛋白。去SUMO化由类泛素蛋白底 物结合酶ULP催化完成。在酵母中有2类ulp：体，从而刺激t53的转录激活功能及其他修饰。 ulpl、ulp2，ulpl既催化蛋白质去SUMO化，又催化最近对泛素连接酶MDM2的研究表明，MDM2的 SUMO前体蛋白成熟【4J。在哺乳动物中，有7个SUMO化、泛素化的作用位点为同一Lys残基，因 SENP(SUMO—sentrin—specificprotease)。SENPl 而．SUMO化可使MDM2阻止泛素化降解作用。 是可早期分离并大量被SUMO化的核蛋白酶。 SENF2是与核膜相连的蛋白酶，当其过度表达时，制蛋白1：53累积的前提¨¨。 能表现出与SENPl类似的活性【5】。SENP3和2．2 SENP5属于核仁SENP家族，对SUMO-2／3起的 SENP家族逆转的动态过程，因此，SENP与去SU- 作用更大些。SENP6和SENP7的作用还不明确。 Mo化有着密切关系。有报道，因癌症死亡的男性 1．2 SUMO化的靶蛋白与泛素类似，SUMO已中有30％患前列腺癌。通过原位杂交技术，调查 被发现以共价的方式与特殊靶蛋白的某些赖氨酸 intraep- ithealial 残基结合。Rodriguez等证明，SUMO的靶蛋白含 neoplasia，指良性增生到前列腺癌前状态 local· 有共有序列“ll，KxE”及核定位信号(Nuclear的过程)和前列腺癌中的表达后发现，67％(29／ ization