Th17细胞及其在肿瘤免疫中的研究进展.pdfVIP

Th17 细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展 * 马守宝 综述 刘海燕 审阅 （苏州大学医学部肿瘤细胞与分子免疫实验室，江苏苏州 215123 ） [关键词] Th 17 细胞；肿瘤微环境；肿瘤免疫 [中图分类号] R392.11 [文献标识码] A 自从2005 年发现产生IL-17 的Th 17 细胞以来，作为辅助性T 细胞的新亚群， Th 17 细胞受到了广泛的关注，并成为免疫学研究的热点之一。Th 17 细胞在自身 免疫病、感染性疾病以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用，但是Th 17 细胞 在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前认为Th17 细胞在肿瘤免疫中具有 重作 用。现就Th 17 细胞及其在肿瘤免疫中的作用做一综述。 1 Th17 细胞概述 Th 17 细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关 节炎(CIA) 的研究。早先认为EAE 和CIA 等自身免疫性疾病的发生是由Th1 细 胞介导的，因为在炎症部位检测到高水平的IL-12 和IFN- 。由于IL-12 细胞因 子家族中IL-23 与IL-12 有一个相同的亚基IL- 12p40，应用IL-12p40 的mAb 可 以同时阻断这两个细胞因子的作用，因此提示 IL-23 可能参与了此过程。Cua 等 研究发现IL-23 缺陷可以抵抗EAE 和CIA，而以前的研究已经发现IL-23 可引发 + CD4 效应T 细胞或记忆性T 细胞产生IL-17。Langrish 等进一步确定IL-23 诱导 的IL-17 可以导致严重的EAE ，而IL-12 诱导的Th1 细胞则不产生此效应。由此 人们发现了能够产生IL-17 细胞因子的T 细胞并命名为Th 17 细胞。后来研究者 又发现Th 17 细胞的转录因子为ROR- t ，不同于其他T 细胞亚群，从而最终确立 [1,2] 了Th 17 细胞是辅助性T 细胞的一个新亚群 。 Th1 和Th2 细胞的分化依赖其各自的效应细胞因子（IFN- 和IL-4 ），与此 相反，Th 17 细胞的分化却不需要IL-17。众多研究表明TGF-β 和IL-6 在Th 17 细胞的分化中起关键作用。在TGF-β 和IL-6 的存在下，小鼠初始T 细胞可以分 收稿日期：2009-12-18；接受日期：2010-01- 作者简介：马守宝 （1986 - ），男，江苏连云港人，硕士生 TelE-mail：mashoubao@126.com *Corresponding author E-mail：hliu@ 1 化为Th 17 细胞。IL-21 是Th 17 细胞高表达的细胞因子，在IL-6 缺失时和TGF-β 一起诱导Th 17 细胞的分化。IL-23 可以促进活化的记忆细胞产生IL-17，但不能 诱导初始T 细胞分化为Th 17 细胞，只是在Th17 细胞的存活与维持中起重要作 用。最近有研究表明IL-1 信号途径在Th 17 细胞的分化中扮演重要的角色，其通 [3] 过调节IRF4 和ROR- t 的表达来诱导Th 17 细胞的分化 。Th 17 细胞的分化也 受到一些细胞因子的负向调节，已发现的有IL-4、IFN- 、IL-25 、IL-27 、IL-2、 IL-35、IFN-β 等。近来，愈来愈多的研究集中于Th 17 细胞分化过程中的转录因 子。Th 17 细胞的分化不依赖Th1 细胞或Th2 细胞类的转录因子如T-bet 、STAT1、 STAT2 和STAT6 。STAT3 被认为是Th 17 细胞分化过程中的关键转录因子，因 为条件性地剔除T 细胞中的STAT3 能够抑制Th 17 细胞的发育。同时Th 17 细胞 的发育依赖谱系特异性转录因子，已经发现的有ROR- t 和ROR-α。最近研究表