VEGF受体功能研究进展.pdfVIP

第20卷 第1期 生命科学 Vol. 20, No. 2008年2月 Chinese Bulletin of Life SciencesFeb, 2008 文章编号：1004-0374(2008)01-0120-05 VEGF受体功能研究进展 倪 效,燕 敏* (上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科，上海消化外科研究所，上海200025) 摘 要：血管内皮生长因子受体(VEGFR)调控心血管系统的发育。VEGFR1对于造血祖细胞的招募及单核 巨噬细胞的迁移是必需的；VEGFR2、VEGFR3在调控血管及淋巴管内皮细胞的功能时发挥重要作用， 而现在很多研究都聚焦于阻断VEGFR信号通路以达到阻断肿瘤血管生长的目的。 关键词：血管内皮生长因子受体；血管内皮生长因子；信号通路 中图分类号：Q513.2　　文献标识码：A Researching progress in the functions of VEGF receptor NI Xiao, YAN Min* (Department of General Surgery, Ruij in Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai Institute of Digestive Surgery , Shanghai 200025, China ) Abstract: tumor. Key words: VEGF单抗及小分子酪氨酸激酶抑制剂等肿瘤靶向治 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors，VEGFs)家族在胚胎发育及出生后的血管发 疗受到广泛关注，临床药物作用机制主要是通过阻 育过程中均起着极为重要的调节作用，它们主要参 断VEGFR信号传导通路，以阻断肿瘤血管新生而 与了新生血管和淋巴管的形成。VEGF家族成员与 达到治疗目的。如何在不影响正常组织血管再生的 3种酪氨酸激酶受体即血管内皮生长因子受体 同时阻断肿瘤血管的新生是目前研究的热点。本文 (VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)结合后发挥其生物 就目前对VEGFR信号传导通路的特性、如何调节 VEGF的生物反应、调整调控信号强度及性质等方 学作用。与其他许多生长因子受体一样，VEGFR 介导了一系列细胞行为包括细胞迁移、存活、增殖 面加以综述。 等，在介导脉管新生过程中还有其特殊功能，如调 1　VEGF、VEGFR的特征 节血管渗透性导致的组织水肿。不同受体各有其不 1.1　VEGF的结构　血管内皮生长因子家族由VEGF- 同生物学作用，例如VEGFR1对单核和巨噬细胞的 A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及VEGF-E和胎 游走有正调节作用，而对VEGFR2的信号传递起着 盘生长因子(PLGF)组成。以VEGF-A为例，其编 正(负)调控作用，且VEGFR1不同的剪接体可竞争 码基因定位于第6号染色体长臂，为单一基因，总 性结合VEGF，从而阻止VEGF与VEGFR2的结合； 长为14kb，含8个外显子和7个内含子。转录后， VEGFR2可以在各种生理病理情况下调控血管内皮 收稿日期：2007-07-17；修回日期：2007-08-03 细胞的生物学活性；而VEGFR3可以调控淋巴管内 基金项目：上海市科委基金项目(044119664) 皮细胞的生长和功能。最近，以VEGF为靶点的 *通讯作者： 第1期 倪 效，等：VEGF受体功能研究进展 12 1 其mRNA可剪接为5种异构体，分别为VEGFA121、