与细胞色素P4502D6相关的药物相互作用研究.pdfVIP

·综述讲座· 与细胞色素P4502D6相关的药物相互作用研究 陈丽芳1’2★，娄建石2#(1．天津市海河医院药剂科，天津市300350；2．天津医科大学药理学教研室，天津市 300070) 中图分类号 R969．2 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2008)29—2300—03 细胞色素P。(cYP)是一组结构和功能相关的超家族基 临床上奎尼丁常与其它药物合用．奎尼丁是CYP2D6的 因编码同工酶”10人体内参与药物代谢的CYP有17个基因家强效抑制剂，与多种药物的代谢相关。奎尼丁与其它药物联合 族，42个亚家族，64个酶。众所周知，在人体内许多因素如遗传 应用，会使某些主要通过CYP2D6代谢的药物受到影响。抗心 因素、年龄、性别、疾病和环境都可以影响CYP的活性。本文着 律失常药物的相瓦作用见表2。 重综述了近年来国内、外文献报道的与CYP2D6相关的药物 表2 抗心律失常药物的相互作用 抑制剂 合肘药物 相互作用结果 相互作用。CYP2D6是一种重要的细胞色素药物代谢酶，除参 奎尼丁 地昔帕明 抑制羟化代谢”1 与代谢一些内源性物质和某些环境中毒性化合物外，主要是参 硫利达嗪 升高血药浓度，导致猝死… 与多种药物的代谢。CYP2D6参与代谢的药物占总CYP代谢 2．2抗精神病药 药物的30％，同时对手性药物的代谢还呈现立体选择性。 抗精神病药物的代谢主要由CYP催化。其中，CYP2D6参 CYP2D6是临床上重要的肝药酶之一，与之相关的药物相互作 与了许多抗精神病药物的催化代谢，是奋乃静和氟奋乃静的主 用也十分多见。了解CYP2D6的底物以及相关的药物相互作 要代谢酶。另外，氯氮平由CYP2D6催化代谢为N一去甲基氯 用对临床合理用药具有十分重要的意义。 氮平，利培酮由CYP2D6代谢为9一羟利培酮，奥氮平由 l CYP2D6的底物 CYP2D6催化代谢为4’一N一氧化物。在抗精神病药物中，许 CYP2D6对药物的代谢十分复杂，催化代谢的常用I临床 药物见表1。 剂，与一些通过CYP2D6代谢的药物存在相互作用。另外，硫 表1 CYP2D6的底物 利达嗪与奎硫平合用时，硫利达嗪表现为CYP2D6的诱导剂， 药物类型 底物 可加快奎硫平的代谢，降低AUC和C。。。【410氯丙嗪与氟哌啶 镇痛药 羟考酮、双氢可待冈、可待因、曲马多 抗精神病药 利培酮、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静、氯氮平、三氟 醇的相互作用结果为抑制代谢，升高本身及其代谢产物的血药 哌多、氯丙嗪、氟哌啶醇 浓度【5lo硫利达嗪与三环类抗抑郁药合用时，会增加二者不良 抗抑郁药 氯米帕明、去甲替林、阿米替林、丙米嗪、曲米帕明、 去叶I丙米嗪、唑吡坦、阿米夫胺、氟西汀、帕罗西汀、 反应[610 马普替林、氟伏沙明、托莫西汀、曲唑酮、文拉法辛 2．3抗抑郁药 抗心律失常药 普罗帕酮、美西律、氛卡尼、恩卡尼、司巴丁、阿义马 林．阿酱林定 抗抑郁药中三环类抗抑郁药由CYP2D6专一催化代谢， 8受体阻滞药 美托洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、卡维地洛、普萘洛 氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀显著抑制C