蛋白激酶C对软骨影响的研究进展.pdfVIP

·296· 蛋白激酶C对软骨影响的研究进展 程加峰徐宏光 摘要蛋白激酶C(PKC)属丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，广泛分布于机体各器官、组织和细胞中， 是肌醇磷脂信号通路的中心环节，PKC活化与细胞的多种生物学效应有关。软骨细胞是关节软骨中唯 一的细胞，负责细胞外基质的合成和更新并维持其完整，与细胞外基质一起共同维持软骨结构和功能。 PKC通过自身信号通路或与其他信号通路共同调节软骨细胞生长、增殖、分化、凋亡、死亡及代谢，并调 节细胞外基质合成与降解及软骨中无机焦磷酸盐代谢环路，从而对软骨生长发育及退变产生重要影响。 PKC可能成为软骨相关性痰病临床用药的治疗新靶点。该文就近年来PKC对软骨影响的研究进展作 一综述。 关键词蛋白激酶C；信号通路；软骨；软骨细胞 1673r7083．2010．05．013 D：)I：10．3969／j．issrL 蛋白激酶C(PKC)是1977年由Nishizuka等在鼠脑也作用于此结构域；晓区为cPKC特有的结合Ca2+结构 胞质成分中发现的一种依赖磷脂和钙的蛋白激酶，是细 域；D区和C4区分别含结合三磷酸腺苷(ArP)和底物 胞信号转导途径中的重要物质，由多种具有不同结构、不 的结构域。C1区和C2区组成了PKC的调节区段，而C3 同生物学特性的同工酶组成，迄今已分离纯化出至少12 区和C4区组成激酶活力的催化区段，它们通过V3铰链 种PKC亚型。近年研究Ll’2]发现PKC参与多种细胞，如 区相连。当PKC激活时，V3区暴露而被蛋白酶水解，从 软骨细胞的生长、增殖、分化、凋亡及代谢等多种生物学 而产生活性酶。V1区在蛋白质稳定的3级结构中与CA 效应，是影响软骨生长发育及退变的重要信号转导分子 区结合而实现自身抑制，V5区的功能可能是调节与其他 之一。 多肽的相互作用，而V2和V4区的功能尚不清楚。 1 PKC同工酶分类及结构特点 2软骨构成 PKC广泛分布于机体各器官、组织和细胞中，根据 软骨是由少量软骨细胞和大量细胞外基质(ECM)构 PKC同工酶氨基端调节结构域和激活方式不同，通常分 成的具有支撑作用的结缔组织[6]。软骨细胞被包埋于 为三类：经典型PKC(cPKC，由a、岛、＆和7亚类组成)、新 ECM软骨陷窝中。陷窝周围基质中含有较多硫酸软骨 型PKC(nPKC，由8、￡、叼和e亚类组成)和非典型PKC素，嗜碱性较强，HE染色标本上呈蓝色，即软骨囊或 (aPKC，由《、c和入亚类组成)L3J。cPKC发现最早，激活 时需依赖Ca2+、二酰基甘油(DAG)和磷脂酰丝氨酸(PS) 蛋白酶(MMP)及其他一些小分子构成。电镜下，胞质内 或佛波醇酯(PMA)nPKC缺乏Ca2+结合域，激活时不依 含有丰富的线粒体、粗面内质网和发达的高尔基复合体， 赖Ca2+，但需DAG、磷脂或PMA,aPKC缺乏结合DAG 还有一些糖原和脂滴，周围细胞间质由软骨基质和胶原 的能力，激活时仅需磷脂类物质【4]。此外，近年又发现被 纤维构成。基质呈凝胶状、半固体状态，其主要成分是呈 归为蛋白激酶D(PKD)家族的PKD-1(PKCtD、PKD-2、 嗜碱性的PG和大量的水，具有一定的硬度和弹性。PC； PKD-3(PKCv)，PKD家族激活时不需Ca2+、DAG，需要磷 以长链透明质酸分子为主干，其上结合了较短的蛋白质 脂酰肌睁4，5一二磷酸。PKD结构与PKC前3种类型的 链，其余为酸性糖氨多糖，如硫酸软骨素A、硫酸软骨素C 结构相似，为PKC超家族成员的第4种类型。PKD作为 及硫酸