纳米毒理研究进展.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００７年２月； ２１（１）：７７－８０ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００７　　Ｆｅｂ； ２１（１）：７７－８０ ·７７· 纳米毒理研究进展 王莉娟，丁文军 （中国科学院研究生院生物系，北京　１０００４９） 摘要：随着纳米技术的迅速发展，人们对纳米材料安全性及 施，进一步扩展纳米技术的应用领域。 其生物效应信息的需求不断增加。纳米毒理学，作为一门 “关于纳米设备和纳米结构的相关生物效应及其问题的科 １　纳米颗粒的进入途径及作用的靶器官 学”已逐渐引起了人们的关注。纳米微粒的小尺寸效应、表 面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应使其与宏观材料 当前，在纳米颗粒的毒性研究上多以动物为模型，纳米 相比具有特殊的理化性质、生物活性和生物动力学过程，从 颗粒进入体内的途径主要考虑呼吸系统。然而其他的暴露 而对人体产生各种潜在危害。本文就目前纳米毒理的研究 途径，如皮肤和胃肠道也是纳米颗粒的潜在入侵途径。 进展作一综述。 １．１　在呼吸道的有效沉积及转移 关键词：纳米颗粒；纳米毒理 纳米颗粒吸入后在呼吸道的沉积是通过颗粒之间相互 碰撞引起的扩散所形成的。较大颗粒的沉积机制，如惰性压 中图分类号：Ｒ９９ 缩、重力的作用和折射均与纳米颗粒的沉积不同，而纳米颗 文献标识码：Ａ 粒的静电沉淀通常只有当纳米颗粒带有明显的电荷时才发 文 章 编 号：１０００３００２（２００７）０１００７７０４ ［２］ 生。根据数学模型 的结果表明，一定尺寸的纳米颗粒在呼 吸道的鼻咽部、气管支气管和肺泡区域均有显著沉积，且颗 人类的发展过程始终暴露于空气中的纳米颗粒（ｎａｎｏ 粒可根据其尺寸的不同而改变沉积部位。这些沉积部位的 ｓｉｚｅｄｐａｒｔｉｃｌｅｓ，１～１００ｎｍ）之中。在生物体内也发现了自然 差异与不同尺寸的纳米颗粒所引起的不同效应及对肺外器 形成的纳米颗粒，如源于生物的磁矿石、载铁蛋白和生物纳 官的扩散有关。 米颗粒（病毒）等。纳米颗粒的小尺寸效应、表面效应、量子 与较大尺寸的颗粒相比，纳米颗粒在呼吸道沉积后，似 尺寸效应和宏观量子隧道效应使它们在磁、光、电敏感等方 乎更容易通过不同的转移途径和机制扩散至肺外的器官从 面呈现出常规材料不具备的特性，如可成为化学反应理想的 而到达体内的其他靶器官。其一是通过胞吞转运作用穿过 催化剂，具有很强的吸附能力和很高的化学活性。而且粒子 呼吸道的上皮直接进入血液或通过淋巴循环分布于全身。 表面的原子或分子数与总原子或分子数的比率随着颗粒尺 研究结果表明，沉积于呼吸道的纳米颗粒易进入上皮细胞和 寸的减小呈指数增加。与较大的颗粒相比，增加的表面活性 间质区域，如暴露于含氟颗粒后，气管的间质和粘膜下部位 预示纳米颗粒将具有更大的生物活性，生物活性的增加可以 ［３］ 以及接近胸膜的肺周空隙处均有氟颗粒存在 。因此，颗粒 是有益的（如抗氧化作用、治疗载体、药物载体对细胞屏障具 从肺泡转移至间质区后，再向靶向区域的转移可以直接引起 有穿透性等），但也有可能是有害的（如毒性、诱导形成氧化