阿霉素海藻酸钠微球药代动力学的动物实验研究.pdfVIP

阿霉素海藻酸钠微球药代动力学的动物实验研究1 邹强，邹英华，王健，杨敏，吕永兴，佟小强 北京大学第一医院介入血管外科，北京（100034 ） E-mail ：yinghzou@ 摘 要：目的 研究阿霉素海藻酸钠微球在实验动物体内的药代动力学。材料与方法 中华 小型猪10 头，随机分为3 组，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行阿霉素海藻酸钠 微球肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油阿霉素肝动脉化疗栓塞和单纯阿霉素肝动脉灌 注；药物注射结束后定时（15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、1 天、2 天、3 天、 1 周、2 周、4 周、8 周）取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法（HLPC ）测定其 血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。结果 阿霉素海藻酸钠微球与单纯多柔比 星溶液灌注、碘油多柔比星栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积（AUC ）和平均滞 留时间（MRT ）等方面均显著延长（P0.01 或P0.05 ）。结论 阿霉素海藻酸钠微球在肝脏 内具有明显缓释性，可以显著延长药物在体内的停留时间。 关键词：阿霉素；海藻酸钠；微球；药代动力学；动物；实验 1. 材料与方法 1.1 主要实验材料 1.1.1 实验动物 中华小型猪：体重20～25kg ，月龄8±2 月，雌雄不限，共10 头，随机分为3 组，分别 为实验组（n=4 ）和对照组 1 （n=3 ）、对照组 2 （n=3 ），由中国实验猪场提供，北京大学第 一医院动物室负责喂养。 1.1.2 主要实验设备 PHILIPS Intergris Allura 血管造影机 ESAOTE Caris Sun 彩色多普勒超声仪 1.1.3 主要实验药品 阿霉素海藻酸钠微球（干燥平均粒径：250µm，生理盐水溶胀后平均粒径：500µm，阿 霉素平均载药量：30 ％，北京大学药学院） 盐酸氯胺酮注射液（0.1g/2ml，上海第一生化药业有限公司） 硫酸阿托品注射液（1mg/1ml，天津氨基酸公司） 戊巴比妥钠（5%，北京大学第一医院制剂室） 肝素钠注射液（12500 单位/2ml ，江苏常州千红生化制药有限公司） 硫酸庆大霉素注射液（8 万单位/2ml ，华北制药集团制剂有限公司） 碘海醇注射液（300mgI/ml，安盛药业有限公司） 超液化碘化油注射液（10ml/安瓿，法国） 注射用盐酸阿霉素（10mg/瓶，深圳万乐药业有限公司） 1本课题由高等学校博士学科点专项科研基金（课题号：20040001115 ）的资助。 - 1 - 1.2 主要实验方法 1.2.1 动物麻醉、静脉取血 实验动物麻醉前12 小时禁食，以盐酸氯胺酮注射液0.4g ＋硫酸阿托品注射液1mg 肌肉 注射行前期麻醉，随后取前腔静脉血5 或7ml，分别用作血常规和肝功、肾功指标检测和血 药浓度测定，然后在实验猪耳缘静脉埋置套管针，以5 ％戊巴比妥钠静脉注射维持麻醉。称 实验动物体重并记录。 1.2.2 肝脏动脉化疗栓塞或灌注 麻醉后的动物仰卧位固定于血管造影机检查床上，经套管针分别注入肝素钠注射液 3000 单位对动物行全身肝素化和硫酸庆大霉素注射液 8 万单位预防感染，双侧腹股沟区常 规备皮消毒铺巾，在彩色多普勒超声导引下以 18G 穿刺针穿刺股动脉（左、右侧不拘）成 功后，送入0.035inch 超滑导丝交换5F 导管鞘。 用0.035inch 超滑导丝引入5F 的Cobra 或Yashiro 导管行肝总动脉造影，再超选择至1～ 2 支肝动脉分支并造影显示证实（图6C、6D、12C、12D、18C、18D）。 实验组（n ＝4 ）在透视下经导管缓慢间断注入阿霉素海藻酸钠微球与造影剂的混合液对 肝动脉分支进行化疗栓塞，以透视监视下不产生返流为原则，直至血流明显减慢或接近停滞， 注入阿霉素海藻酸钠微球剂量按其所含阿霉素1.5mg/kg（实验动物体重）计算，注射时间5～ 10 分钟，栓