抗甲状腺药物的副作用及其防治.pptVIP

机体的异质性反应 药物中毒学说 目前主要认为与机体的异质性反应有关， 即：免疫介导的肝细胞损伤或变态反应 可能在其中起重要作用。 发 生 机 制 ATD肝损害 机体的异质性反应的证据 药物诱导的淋巴细胞转化试验，可确定机体对特定药物的过敏反应。 在病人的淋巴细胞体外培养中加入药物（如PTU or MM），观察向淋巴母细胞的转化。 多数报道称ATD性肝损害者淋巴细胞转化试验阳性，但也有阴性结果。阴性结果可能 是由于试验未在肝损害急性期进行，或肝损害非免疫损伤所致。 发 生 机 制 ATD肝损害 2 药物重新使用时可在较小的剂量及较短的时 间内发生肝损害。 3 合并全身过敏反应。 4 病理：肝小叶内单核细胞（主要为L-cell） 炎性浸润。 5 肝损害与药物剂量无关。 发 生 机 制 ATD肝损害 药物中毒学说 PTU在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性，引起肝小叶中心坏死。 1 动物实验：PTU抑制鼠肝细胞色素P-450的生成，可能形成PTU活性代谢产物与内质网的大分子相互作用，引起肝细胞坏死。 2 肝损害的发生与药物剂量相关的研究也支持中毒的观点 3 目前尚未确定PTU或MM的直接肝毒性的代谢产物，推测亚临床肝损害与显著肝损害的发生机制