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54 微生物学免疫学进展 2007年第 35卷第 1期 　　Prog in M icrob iol Imm uno l Feb. 2007 , Vol. 35 No. 1 蛋白质抗原表位研究进展 李海侠 综述 ; 毛旭虎 审校 (第三军医大学临床微生物及免疫学教研室 重庆市生物制药工程技术研究中心 ,重庆 400038) 摘 　要 :本文综述了蛋白质抗原表位的种类及特性 , 回顾了近几年来实验确定和理论预测 B 细胞蛋白质抗原表位 的常用方法 ,介绍了表位作图和表位疫苗的研究现状 。 关键词 :抗原表位 ;噬菌体随机肽库 ;表位预测 ;表位作图;表位疫苗 . ( ) 中图分类号 : R 392 11 文献标识码 : A 文章编号 :2007 010054 05 　　免疫细胞通常难以借助其表面受体识别整个蛋 抗原的特异性 。现代保护性免疫理论认为 ,有效的 白质抗原分子 ,而仅识别抗原肽分子上的一个特定 保护性免疫来源于一组表位的合理组合与搭配 〔2 〕。 ( ) ( 部分即表位 Ep itop e ,又称为抗原决定簇 A n tigen 表位是蛋白质抗原性的基础 ,正确而详细地绘 ) ( ) ic determ inan t 。因而表位代表了抗原分子上的一 制蛋白质表位图谱 包括抗原限制成分位 对疾病 个免疫活性区 ,负责与抗体分子或免疫细胞表面的 的诊断及预后判定 、定点改造蛋白质分子以降低蛋 抗原受体结合 ,严格说来 ,抗体的特异性是针对表位 白质药物的免疫原性以及设计疫苗分子结构及免疫 而不是针对完整的抗原分子的 〔1 〕。一个蛋 白质抗 干预治疗等具有重要意义 。 原 ,它不但含有 B 细胞 、Th细胞 、CTL 细胞 、N K细胞 1　抗原表位的种类 等与免疫识别密切相关的表位结构 , 同时还含有一 蛋白质抗原表位有两种分类方法 〔3 〕,一是按与抗 些对于保护性免疫不利的结构 。如 :毒性或抑制性 原受体细胞结合不同,分为 B 细胞抗原表位和 T细胞 表位 、优势非中和性表位 、病理及 自身抗原交叉反应 抗原表位 ;另一是按表位结构不同分为连续性抗原表 性表位等 。人们还认识到同一分子的众多表位中 , 位和不连续性抗原表位 。前者又称为线性表位 ,是由 各表位对抗原性的贡献不同 ,有优势表位和非优势 肽链上顺序连续的氨基酸组成 ,短线性肽即可模拟这 表位之分 。此外 ,表位间的相对位置 、构象特征 、表 种表位而与针对完整蛋白的抗体结合 ,通常这种结合 位侧翼顺序等也与表位功能的表达密切相关 。而表 比较弱 ,因为小肽并不含完整天然蛋白的构象 ,在多 ( ) 数情况下这种表位可能只代表了复杂表位的一部分 ; 位的功能表达还取决于 MHC 限制位 A gretop e 、组 ( ) 后者又称为构象型抗原表位 ,是由那些空间邻近但顺 织位 H istotop e 等相关结构 。许多研究发现 ,天然 蛋白质在引发免疫反应时 ,不能满足清除病原体的 序上不连续的氨基酸组成 ,从理论上推测这种表位只 需要 。究其原因 ,一是因为隐匿的保护性表位功能 有在多肽含有必须构象时才可能识别 ,但确有例外发 未能表达 ,因而所引发的保护性免疫不够强大 。二 生 ,估计有 1