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国外医学药学分册 2004 年 4 月 第 31 卷 第 2 期 ·103 ·
进一步说明 IL15 对于维持记忆性 CD8 T 细胞的自 CD4 和 CD8 T 细胞的数量增加有关 。而在表达多种
身稳定是必不可少的。记忆性 CD8 T 细胞对 IL15 免疫缺陷蛋白的 DNA 和 MVA 的试验模型中 ,首次
的依赖性可通过过表达 IL7 来克服 ,这些发现强有 接种DNA ,其后用重组MVA 加强可预防致病性强的
力地支持合用 IL7 和 IL15 等细胞因子对接种疫苗 免疫缺陷病毒对恒河猴的感染 。这种异种的初次
有益 ,可通过记忆池细胞的增殖而增强疫苗的免疫 加强免疫可产生高效的病毒特异性 T 细胞 ,并在加
潜力 。 强 7 个月后有效控制病毒的直肠内侵袭 。在比较表
达 SIVgag 蛋白的重组介质的研究中 ,大部分有效的
5 初次加强的接种策略 反应是由Ad5 诱导的 ,该介质可单独使用或在 DNA
迄今为止 ,预防接种仍以单一或重复应用一种 初次接种后作为加强剂 。值得一提的是 ,初次加强
疫苗为主 。近来发现 ,一种包括初次接种和用不同 接种策略要求首次以DNA 接种 ,其后用减毒病毒加
免疫原加强接种的新型方法 ,可产生高水平的细胞 强 ,如免疫顺序相反 ,则接种效果大为减弱 。目前 ,
( )
介导的免疫反应 CMI 。对一些新 的介质释放系 基于该策略的临床试验已经开始 。
( )
统 ,如质粒 DNA ,重组修饰的 A nkara 病毒 MVA 或
( )
表达相同抗原的复制不完全的腺病毒 Ad5 诱导免 6 结语
疫反应的能力进行比较 ,结果显示 ,虽然这些介质能 近 10 年来 ,关于微生物与免疫系统相互作用的
够诱导很强的 CMI 和高水平的抗体反应 ,但它们对 研究 , 以及基因测序和分子生物学新技术的发展取
于致病性强的病原微生物的侵袭不能产生足够的保 得了令人注 目的成就 ,从而为迅速开发疫苗以预防
护性作用 。与接种相同介质的非联合免疫方案相 感染性疾病奠定了基础 。更重要的是 ,现正在进入
比,连续接种 DNA 疫苗和编码相似异种抗原的减毒 疫苗学的新时期 ,在许多医学领域中将能够合理地
痘病毒 ,可诱导出很强的免疫反应 。对小鼠初次接 诱导和控制免疫反应 。但这些新技术何时得以应用
种表达疟原虫环孢子蛋白的复制缺陷腺病毒 ,再用 尚难预料 。相信未来几年里 ,用于治疗癌症 、过敏性
表达相同抗原的重组减毒牛痘病毒进行加强 ,可获 反应 、哮喘及其他 自身免疫性疾病的疫苗新家族终
得对疟疾长期 、持续的保护效应 。该保护效应与 将出现 。
药代动力学和药效学结合模型的研究进展
1 2 2
吴 芳 , 张 源 综述 张志荣 审校
( 1. 西南交通大学生物工程系 , 四川 成都 610031 ; 2 . 四川大学华西药学院 , 四川 成都 610041)
摘要 : 药代动力学药效学结合模型是将药代动力学和药效学结合起来研
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