恶性肿瘤临床用药临床药理学.pdfVIP

治疗肿瘤的药物-重点总结-临床药理学 第二十一章 恶性肿瘤临床用药 第一节 常用抗肿瘤药物 1、干扰核酸生物合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲胺喋呤 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 DNA 多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 2、直接影响DNA结构与功能的药物 DNA 交联剂 氮芥/环磷酰胺 破坏DNA的无机物 铂类配合物 抗生素 丝裂霉素/博来霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类/鬼臼毒素 3、干扰转录过程和阻止RNA 合成的药物 蒽环类抗生素/放线菌素D 4、干扰蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制剂 长春碱类/紫杉醇类 干扰核糖体功能 三尖杉生物碱 影响氨基酸供应 L-门冬酰胺酶 5、影响激素平衡的药物 (antimetabolite) (antimetabolite) （一） 影响核酸合成的药物 抗代谢药((aannttiimmeettaabboolliittee)) 1、二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨喋呤：MTX methotrexate 叶酸类似药，竞争二氢叶酸还原酶 耐药性 1、肿瘤细胞 改变膜对MTX的通透性 2、 合成大量DHFR 适 应 症 癌症 自身免疫系统疾病 不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 肾损害 2、胸苷酸合成酶抑制药 氟尿嘧啶（5-FU fluorouracil） 抗嘧啶药 (1). 抑制TS（脱氧胸苷合成酶）影响DNA 合成 (2). 掺入RNA 中干扰蛋白质合成 药动学 静脉注射 一室模型 不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 因刺激可致静脉类或动脉内膜炎 相互作用 甲酰四氢叶酸，胸腺嘧啶核苷、甲氨喋呤（MTX）、顺铂、尿嘧啶等可增强5-FU 的作用。别嘌呤醇可降低5-FU的毒性，*不宜与放疗同时应用（放疗增敏剂） 3、嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤 mercaptopurine 硫鸟嘌呤 6-thioguanine 周期特异性药物，作用于S期 6-MP 6-TG 免疫抑制作用 别嘌醇干扰6-MP转化为硫尿酸，增加作用及毒性。 MadeByJBJ Email：Benji@ 1 选自《临床药理学》2007年7月第一版 主编：王怀良 陈凤荣。本章主编：杨波 治疗肿瘤的药物-重点总结-临床药理学 4、核苷酸还原酶抑制药 A、羟基脲 hydroxycarbamide（HU） 抑制核苷酸转移酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，抑制DNA 合成，选择性作用于S 期细 胞 应用：慢性粒细胞白血病 相互作用：与烷化剂、放疗无交叉耐药 B、吉西他滨（gemcitabine） 5、DNA 多聚酶抑制药 阿糖胞苷 ara-C,arabinosylcytosin Ara-C 在体内经脱氧胞苷激酶催化生成2/3磷酸胞苷，抑制DNA 聚合酶活性；伪代谢物掺 入DNA复制 DNA DNA