甲状腺滤泡细胞癌发生的分子生物学研究近况,.pdfVIP

162 国外医学肿瘤学分册 ／ ～2e 甲状腺滤泡细胞癌发生的分子生物学研究近况 ， ， ‘ 一 山东省肿瘤防治研 究院(济南 250117) 姜 强综述 刘 奇 左文述审棱 ● — — ～ 摘要 肿瘤 的发生是一十 涉噩 多基 因、多阶段时演变过程 甲状 腺滤泡细胞癌 ．包括 由缓慢发展 的 禹分化癌 到 禹度恶性 的耒分化癌的 多种病变 而不 同表现 型 的 甲状壤诲泡细胞癌 ，喜发生 常与耒一特 定 癌 基 因密切相 关 。p53在 分 化型 癌 向未 分化 癌 转 化 过 程 中 的 明确 作 用 ．使 甲状 糠 滤 泡 细胞 癌 成 为研 究 』、粪肿瘸 多步骤 发生 的最佳模 式之一。 关键词 甲状腺堪泡细胞癌 癌发生 癌基 因 细胞增殖周期调控 不同表现型甲状腺滤泡细胞癌的早期发生丹别与 的发育都起重要作用。ret原癌基固突变与多发性 内 ras、ret、trk、gsp和 TSH受体基 因的突变 密切相关 ，提 分越 腺瘤 2型 、甲状 腺乳头状癌 厦先天性巨结肠 症 供了一个肿瘤基因型与表现型相关性的极好例证。对 (HSCR)有关l3】。ret原癌基 因在 多发性内分泌腺瘤 2 ras和 let基 因，已经有基因转移研 究的直接证据表明 型和HSCR中的激活机制为点突变．而在 甲状腺乳 头 它们的突变足 启动肿瘤发生。与甲状腺滤泡细胞癌 状癌中则通过基因重排而激活 rec厦癌 基固经基 因 的早期发生不同的是．对其恶变所涉及的其它丹予牛 重排后被称为 PTC癌基 因，它 是 由 ret原癌基 因酪 氨 物学固紊尚不 十升清楚．但少数继续发展 为未丹化癌 酸激酶编码区与其它基因结合而形成的 发现在 甲 者却 明确地表 明了抑癌基 因pS3的作用 。甲状腺滤泡 状腺癌各种组织学类 型中，ret／PTC癌基因的表达 几 细胞癌 已成为研究人类肿瘤多步骤发生 的最佳模式之 乎只存在于甲状腺乳头状癌中 l。 一 1]I。 综合近期报道 ，ret原癌基 因通过点突变或基 因 自1987年 Fusco等利用 DNA转染分析发现一种 重排而激活其编码 的酪氮酸激 酶 ．丹别在 甲状腺髓样 在 甲状腺乳头状癌和其转移淋 巴结中新 的癌基 因看 ． 癌和 甲状腺乳头状癌的发生过程中起作用。滤泡癌常 共发现 3种 tel原癌 基 因主要 的重排方式 ：ret／PTC 、 可出现 as基因点突变 ．在未分化癌中p63点鬟变发生 佗t原癌基因与位 于同一染色体的 H4基因重排 ：ret／ 率较高 ，而在分化型癌 中无此改变 0。近期 ，细胞增殖 PT 、 原癌基 因与位于 17号染色体 的 RIa基 因 周期调控机制异常在肿瘤发生中的作用 日盏受到人们 重排 ：州 ，PT 、陀(原癌基 因与位于同一染色体区的 的重视。本文对 甲状腺滤泡细胞癌发生的分子生物学 RFG／ELE1基 因的重排。近 期在发生于切 尔诺贝利 研究近况作一综述 。 事故后 的 甲状腺乳 头杖癌 中发 现新 的 ELE1基 囡与 一 、 let、Irk基因与甲状臁癌 原癌基 因的重排方式 基 因重排后 ret原癌基 因酪 ret原癌基 因定位于第 10号染色体 lOqll2区 ． 氪酸激酶编码区同其它基