神经干细胞诱导分化的研究进展.pdfVIP

ice,July2003,Vol9,No．7 ·405 · 中国康复理论与实践20o3午第9卷第7期ChinJRehabilTheoryPract — — · 专题研究 · 神经 干细胞诱 导分化 的研 究进展 张卿 左萍萍 。 [关键词]神经干细胞 ；诱导分化机制 ；综述 中 图分类号 ：RR741．05 文献 标 识码 ：A 文章编 号 ：1006—9771(2003)07—0405—03 1992年 ，Reynolds和 Richards最 先从成 鼠的纹状 调控 ，它们在特定 时 间通过某 一途径 被激 活后 ，引起或 体和海 马中分离 出能够不断增 殖并具有 分化 潜能 的细 关 闭下游基 因的表达 ，决定着神经干细胞 的分化命运 ； 胞群落 ，提 出了神经干细胞 (neuralstem cell，NSC)的 同时 ，同一来源 的神经干细胞移植 到不 同部位后 ，其分 概念 。此后 10年 间，神经干细胞 的研究成为 当今生命 化结果也不相 同，但往往与接 受移植部位 的细胞相似 ， 科学 的研 究热 点之一 ，从神经干细胞 的分离 、体 外培 提示外来信号调控作用 的重要性 。 养 ，到移植 治疗神经 系统疾病 ，都取得 了较 大发展 。 2．1 基 因调控 遗传性状在 多个水平影 响神经发生 1 神 经干细胞 的生物学特性 和细胞分 化 表型 [4]。bHLH 转 录调 控 因子 (basiche— 干细胞是具有 多潜 能性 的细胞 ，所谓 多潜 能性是 lix-loop-helixtranscriptionfactor)参 与神 经干 细 胞 的 指具有 分化成有 限细胞类型和构建 组织 的能力 。神经 分化L5]。bHLH 蛋 白在 一段近 60个氨基酸 片段 内具 干 细胞 的主要特 征包括 ：① 自我更 新 ；②可 分化 为神经 有特征序列模式 ：helix-loop-helix模体 ，且其 富含上游 元 、星形 胶质细胞 和少突胶质 细胞 ；③通过 不对称 分裂 短 的碱性氨基酸 。bHLH 蛋 白以同源或异源 二聚体形 产生除 自身以外 的其他细胞E 。神经干细胞 的分裂方 式与 DNA 相 连接 ，helix-loop-helixt区域则 参与 形成 式有对 称分裂 和不对称 分 裂 ，对 称分 裂可 产 生 两个 干 二 聚体 。在小 鼠发育过程 中，部分 bHLH 基 因在处于 细 胞或两个祖 细胞 (progenitorcel1)，而不对称 分裂 产 早期有丝分裂期 的神经前体细胞 中表达 ，部分在较迟 生一个新 的干细胞和一 个祖细胞 。 的有丝分裂 后 细 胞表 达 。根据 bHLH 转 录 调控 因子 研究证 实 ，哺乳动物 的胚胎和成熟个体体 内均存 在神经分化过程 中先后作用 ，分为决定 因子和分化 因 在神 经干细胞 。在 啮齿 类胚 胎 鼠脑 内 ，神 经 干 细胞 位 子 。决定 因子基 因包 括 MASH一1、MATH一1、MATH一 于纹状体 、小脑 、中脑 、海马 、皮层 、室管 区，成年 鼠脑 内 4A和 Ngns，这些基 因在小 鼠胚胎发 育 的极 早期 表达 ， 位于纹状体 、海 马 、皮层 、室管膜