组织微阵列(组织芯片)在肿瘤研究中的应用.pdfVIP

肿瘤防治研究 2003 年第 30 卷第 6 期 · 915· ·综述 · ( ) 组织微阵列 组织芯片 在肿瘤研究中的应用 阎晓初 ,段光杰 关键词 :组织微阵列 ;肿瘤 ;应用 中图分类号 :R730.2 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2003) 0 　引言 4μ m 厚度切片 ,敷贴于载玻片或尼龙膜等固相载体 随着人类基因组计划的完成并进入后基因组时 上 ,就制成了组织微阵列 ,即可进行免疫组化染色和 代 ,基因研究的重点已从结构转向功能[1] 。由于基 原位杂交 。 ( ) 因芯片 gengchi p 的广泛应用 ,基因表达谱和基因 变异谱的研究会得出越来越多的与肿瘤分析相关的 2 　组织微阵列在肿瘤研究中的应用 侯选标志基因。这些基因组学的早期发现 ,在临床 TMA 可用于基因表达检测 、优化探针和抗体 、 诊断和治疗的实际应用之前需要进行进一步测试 , 构建组织库 、药物筛选及疾病诊断等方面[4] 。与基 需要在更多的临床肿瘤标本中通过原位杂交和免疫 因芯片相比,TMA 除可使用 DNA 或 RNA 分子杂 组织化学染色的验证 , 以筛选与某种肿瘤诊断、预后 ( 交如荧光原位杂交 fluorescenceinsituh ybridiza 及治疗相关的基因[2] 。而 目前传统的组织切片处 tion,FISH ) 技术外 ,最为突出的是它将基因、蛋白水 理方法由于在一个蜡块内只能包埋一个组织标本 , 平的研究与组织形态学相结合 ,能在细胞水平定位 只能切出含有一份组织样本的切片 ,不利于快速高 和蛋白水平检测 , 因此在肿瘤研究中具有极大的潜 ( 效的进行大量指标的筛选工作 。组织微阵列 tissue 力和价值 。 ) ( ) microarra y,TMA 又称组织芯片 tissuechi p 就是 TMA 可被用来鉴定 cDNA 芯片筛选出的众多 在此背景下发展起来的[3] ,它能高效地对大量组织 侯选标志基因及其表达产物 。Barlund 等[5] 先在含 样本进行研究 ,高通量筛选侯选标志基因或其表达 有4209 个克隆的 cDNA 芯片上对乳腺癌组织中核 产物 。本文就 TMA 的制作及应用作一介绍 。 ( ) 蛋白 S6 激酶基因 S6K 进行杂交 ,发现乳腺癌细胞 株 MCF7 的 S6K 比正常乳腺表达增高 , 再应用 1 　组织微阵列的概念及制作 FISH 技术在 TMA 上检测 668 例原发性乳腺癌 TMA 是 1998 年 由 Kononen 等[3] 在 cDNA 微 S6K 和 HER2 基因的表达 , 显示 S6K 表达水平与 阵列的基础上发明的。它是将成百上千的小块组织 乳腺癌恶性程度正相关 ,S6K 和 HER2 基因同时表 高密度地固定排列在一张玻片上 ,然后用其进行免 达