细胞保护剂阿米福汀在放疗中的应用研究进展.pdfVIP

维普资讯 四川肿瘤防治2007年第2O卷第3期 ·综述与讲座 · 细胞保护剂阿米福汀在放疗 中的应用研究进展 谭 燕，付彬玉综述，王捷 审校 (四川省肿瘤医院，成都610041) [关键词]细胞保护剂；阿米福汀；放射治疗 [中图分类号]R730．55；R979．6 [文献标识码]A [文章编号]1007—0281(2007)03—0223—04 外科手术、细胞毒性治疗 (放疗，化疗)是 目前 一 种磷酸化的氨基硫醇前体药物，在组织内能被与 治疗肿瘤的主要方法，近年来由于化疗新药的不断 细胞膜结合的碱性磷酸化酶去磷酸化成为具有活性 涌现和放疗技术的迅速提高，使恶性肿瘤的控制率 的代谢物，即巯 自由基 WR1065，WR1065可以氧化 得到较大的改善。但是放疗和化疗的治疗指数低， 形成对称性二硫化物WR33278，其结构与多胺、精 当放疗剂量超过正常组织的耐受量时则能造成严重 胺相近，接近多胺的生化性质，是阿米福汀临床药理 的放射损伤，正常组织的剂量受限，极大的限制了放 作用的基础。上世纪60年代中期，Yuhas[2J等发现 疗根治肿瘤的能力。近 30年为了减少正常组织的 给予Amifostine预处理可以有效减少正常组织的放 放射损伤，对放疗技术进行了不断改进，包括采用高 射损伤而不影响放射的抗肿瘤效应。此后相继发现 能x线照射来减少浅表组织的损伤，采用小剂量多 Amifostine具有广谱的细胞保护作用，可以减少正常 次分割照射，采用三维适形放疗以及立体定向放疗 组织因化疗药物 (铂类、蒽环类、泰素等)导致的毒 技术等，均有助于保护正常组织和增加肿瘤的杀灭， 性 3，并对多种器官具有防护作用，如：肾脏、肺、心 但是对于一些需要大野照射的肿瘤，对霍奇金氏病、 脏、骨髓、基因组、肠道、睾丸、口腔粘膜、唾液腺、食 肺癌等，正常组织仍受到较大剂量照射，研究保护正 管等。 常组织的有效途径，有利于提高放疗的治疗指数，有 Amifostine对正常组织的选择性保护作用取决 利于提高肿瘤治愈率，改善患者生存质量。放射治 于其独特的体液与组织分布药物动力学，给药后， 疗中正常组织的防护一直是放射肿瘤学的重点课 Amifostine在人体内分布与清除的半衰期(仪T1／2 题，PaR[1J早在 1949年报道大鼠预先接受含巯基氨 1分钟，13T1／28．8分钟)短，90％药物于6分钟 内 基酸半胱胺酸后再进行8Gy全身照射，可使动物正 从血浆内清除前体药物经生物转化后在血浆中的浓 常组织对放射的抗拒性显著增加。此后，新的放射 度低于正常组织中Ih、,浓度 4【l，研究表明正常组织的 防护剂不断产生，其中氨基硫醇类化合物阿米福汀 毛细血管内皮中具有高浓度的碱性磷酸化酶，使正 (WR2721，Amifostine)是 目前临床前研究最多并进 常组织处Amifostine转化为 自由巯基量多，自由巯 入临床 I、Ⅱ期试验的对多种化疗药物和放疗以及 基的摄取高 5，Yang等报道正常肺组织中膜结合 多器官具有保护作用的广谱细胞毒保护剂，可以选 性碱性磷酸酶的活性比非小细胞肺癌细胞高 275 择性地作用于正常组织而不影响抗肿瘤治疗效应。 倍 6，其次，正常组织的中性 PH环境更接近碱性 本文就阿米福汀作为放射防护剂在放疗中的应用作 磷酸酶的最佳作用PH值，有利于Amifostine转化为 一 简介 。 自由巯基以及摄取，而肿瘤组织的酸性环境则不能 使其转化[7l。大量体内与体外试验表明正常组织 1 阿米福汀的细胞保护作用