药理学课件大全_222抗微生物药_二_.docVIP

药理学 PHARMACOLOGY 第二十二章 抗微生物药 Antimicrobial agent 第二节 抗生素 学习目标 1掌握青霉素的抗菌谱抗菌机制临床应用不良反应及防治措施红霉素的作用特点临床应用及不良作用氨基苷类抗生素的共同特点 2理解半合成青霉素头孢菌素大环内酯类抗生素林可霉素类四环素类氯霉素多黏菌素类的抗菌机制作用特定及临床应用 β-内酰胺类抗生素是临床常用的抗生素包括青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂该类抗生素的作用机制是与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成导致细胞壁缺损菌体膨胀裂解β-内酰胺类抗生素属于繁殖期杀菌剂 青霉素类的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸6-aminopenicillinic acid6-APA和侧链组成β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失本类药物按其来源不同可分为天然青霉素和部分合成青霉素两类 青霉素类抗生素基本化学结构 抗菌作用 青霉素作为杀菌药主要作用于大多数革兰阳性菌革兰阴性球菌螺旋体和放线菌敏感菌主要有溶血性链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌脑膜炎奈瑟菌白喉棒状杆菌炭疽芽孢杆菌及不产酶的金葡菌和表葡菌厌氧菌中的产气荚膜芽胞梭菌破伤风芽胞梭菌等梅毒螺旋体钩端螺旋体及放线菌等对淋病奈瑟菌敏感性较差对阿米巴原虫立克次体真菌病毒无效 抗菌机制 青霉素高活性的β-内酰胺环与敏感菌胞浆膜上靶分子青霉素结合蛋白penicillin binding proteinPBPs结合抑制转肽酶的转肽作用阻抑粘肽合成的交叉联结过程造成细胞壁缺损由于敏感菌菌体内渗透压高使水分不断内渗以致菌体膨胀促使细菌裂解死亡 耐药性 多数细菌对青霉素不易产生耐药性但金黄色葡萄球菌较易产生细菌可产生破坏β-内酰胺环的青霉素酶属β-内酰胺酶或抗生素与大量β-内酰胺酶结合无法进入胞内与靶位结合 青霉素G的临床应用 1 G球菌感染链球菌感染脑膜炎双球菌引起的脑膜炎 2 螺旋体感染梅毒钩端螺旋体病回归热 3 G杆菌感染破伤风等 4 放线菌及G-球菌感染 青霉素G的不良反应 1过敏反应 为青霉素最主要的不良反应严重者可出现过敏性休克应用青霉素时应采取以下措施①详细询问病人药物过敏史②凡初次注射或3天以上未使用青霉素者以及用药过程中更换不同批号或不同厂家生产的青霉素均需作皮试注射后须观察20分钟后方可离去在使用青霉素时应做好抢救准备 青霉素G的不良反应 1过敏反应 ③过敏性休克的抢救一旦发生必须及时抢救首选肾上腺素需要时可加用糖皮质激素等药物④青霉素静滴时最好置于09％氯化钠注射液中pH45-70⑤应避免在过度饥饿状态下注射青霉素并避免局部应用因易发生过敏反应 青霉素G的不良反应 2青霉素脑病 静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉痉挛抽搐昏迷等反应偶可引起精神失常称为青霉素脑病用药时应注意控制用量和滴速如发现上述症状立即停药并进行对症处理 3局部反应 肌注时可出现局部红肿疼痛硬结甚至引起周围神经炎钾盐尤甚 青霉素G的不良反应 4高钾高钠血症 大剂量静脉给予青霉素钾盐和钠盐时尤其在肾功能不全或心功能不全时可引起高钾高钠血症用药期间需定期检测血清钾和钠禁用青霉素钾盐静脉推注 2．半合成青霉素 半合成青霉素 半合成青霉素 半合成青霉素 半合成青霉素 二头孢菌素类 不良反应 不良反应 三其他β-内酰胺类 头霉素类 氧头孢烯类 头霉素类 碳青酶烯类 单环类 四β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 本类药物是一类具有大内酯环结构的抗生素通过抑制菌体蛋白质合成迅速发挥抑菌作用临床应用的有红霉素麦迪霉素螺旋霉素等天然品及罗红霉素克拉霉素阿奇霉素等半合成品抗菌机制是与细菌核糖体50s亚基结合抑制转肽酶阻止肽链延长抑制细菌蛋白质合成呈现快速抑菌效应本类药物之间有交叉耐药性 一大环内酯类 天然大环内酯类 天然大环内酯类是一些难溶于水的碱性药物为窄谱抗生素其特点有①主要作用于革兰阳性球菌某些厌氧菌及军团菌衣原体和支原体等②对胃酸很不稳定pH 4时几乎无抗菌活性③血药浓度较低组织如肺痰皮下组织胆汁前列腺等中浓度相对较高不易透过血脑屏障④主要经胆汁排泄对胆道感染效果好 红霉素erythromycin 红霉素是从链丝菌培养液中提取的碱性抗生素碱性条件下抗菌作用增强口服易吸收半衰期约2小时胆汁中浓度为血药浓度的30倍脑脊液中浓度较低可通过胎盘和进入乳汁大部分经肝破坏主要经胆汁排出有肝肠循环约有5以原形由尿排